Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'acido valproico in volontari sani (parte 1)

Criterio di inclusione:

1. Volontari di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, ECG e test di laboratorio di routine (chimica del sangue, ematologia, analisi delle urine e test antidroga).
2. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente o in postmenopausa. I criteri per la menopausa sono la menopausa chirurgica (isterectomia, ovariectomia) o l'età > 45 anni con assenza di mestruazioni per più di 12 mesi o un aumento dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 25 mIU/mL. (mIU/mL è l'unità utilizzata per misurare la gonadotropina corionica umana (hCG) nel test di gravidanza). La legatura delle tube con mestruazioni negli ultimi 12 mesi non è considerata sterilizzazione chirurgica.
3. Test di gravidanza sulle urine negativo nelle volontarie
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 kg/m2 e 30 kg/m2
5. I soggetti devono essere non fumatori
6. Screening alcolico negativo
7. Disponibilità e capacità di essere confinati nella struttura di ricerca clinica come richiesto dal protocollo.
8. Disposto e in grado di rispettare la natura investigativa dello studio e in grado di comunicare bene con gli investigatori.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e normative.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci; tuttavia, possono essere arruolati soggetti con allergie stagionali non trattate, asintomatiche).
2. Soggetti con a-amilasi >130 U/L o lipasi >300 U/L o creatinina > limite superiore della norma (ULN)
3. Soggetti con >2 volte l'ULN aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) o >1,5 volte la bilirubina totale
4. Soggetti il ​​cui ECG di screening dimostra almeno uno dei seguenti: frequenza cardiaca > 100 bpm per più di 30 minuti, (la combinazione di tre delle deviazioni grafiche viste su un tipico ECG è chiamata (QRS)) > 120 msec, QT corretto intervallo (QTc) > 440 msec se maschio o 450 msec se femmina, tasso di prevalenza (PR) > 220 msec o qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale, bradicardia sinusale (FC <40 bpm) o aritmia sinusale.
5. - Soggetti con una storia di consumo di alcol superiore a 14 drink/settimana in media nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
6. - Soggetti la cui pressione arteriosa da seduti è superiore a 140/90 mmHg in 2 valutazioni a distanza di almeno 10 minuti l'una dall'altra allo screening.
7. Soggetti che hanno donato sangue in eccesso di 500 ml entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Soggetti con risultato positivo allo screening farmacologico, ai test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'epatite C (HCV) o dell'immunodeficienza umana (HIV)
9. - Soggetti che hanno utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine, integratori a base di erbe o integratori alimentari entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti che hanno utilizzato paracetamolo a dosi <2 grammi/giorno saranno idonei per l'ingresso nello studio.
10. Soggetti che sono stati trattati con un farmaco sperimentale entro 30 giorni.
11. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto o stanno attualmente assumendo acido valproico.
12. Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe.
13. Soggetti che non sono disposti ad astenersi dal consumo di prodotti contenenti caffeina (compreso il cioccolato), metil xantina o alcol dal giorno -1 fino alla fine dello studio di farmacocinetica (PK) (giorno 4 per i soggetti della parte 1).
14. Soggetti che hanno avuto una malattia febbrile entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Soggetti con accesso venoso inadeguato.
16. Soggetti vaccinati entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. -