En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​valproinsyre hos raske frivillige (del 1)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige frivillige mellem 18 og 65 år, inklusive, ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og rutinemæssige laboratorietests (blodkemi, hæmatologi, urinanalyse og lægemiddelscreening).
2. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk steriliserede eller postmenopausale. Kriterier for overgangsalderen er kirurgisk overgangsalder (hysterektomi, oophorektomi) eller alder > 45 år med fravær af menstruation i mere end 12 måneder eller en serum follikelstimulerende hormon (FSH) forhøjelse > 25m IE/ml.(mIU/ml er den enhed, der bruges til at måle humant choriongonadotropin (hCG) i graviditetstest). Tuballigation med menstruation inden for de seneste 12 måneder anses ikke for at være kirurgisk sterilisation.
3. Negativ uringraviditetstest hos kvindelige frivillige
4. Body mass index (BMI) mellem 18 kg/m2 og 30 kg/m2
5. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere
6. Negativ alkoholskærm
7. Villig og i stand til at være begrænset til den kliniske forskningsfacilitet som krævet af protokollen.
8. Villig og i stand til at overholde undersøgelsens undersøgende karakter og i stand til at kommunikere godt med efterforskere.
9. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og regulatoriske retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med evidens eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men forsøgspersoner med ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier kan blive tilmeldt).
2. Personer med a-amylase >130 U/L eller lipase >300 U/L eller kreatinin > øvre normalgrænse (ULN)
3. Personer med >2 gange ULN aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) eller >1,5 gange total bilirubin
4. Forsøgspersoner, hvis screenings-EKG viser mindst én af følgende: hjertefrekvens > 100 bpm i mere end 30 minutter (kombinationen af ​​tre af de grafiske afbøjninger, der ses på et typisk EKG, kaldes (QRS)) > 120 msek, korrigeret QT interval (QTc) > 440 msek, hvis han eller hun, prævalensrate (PR) > 220 msek eller enhver anden rytme end sinusrytme, sinusbradykardi (HR <40 bpm) eller sinusarytmi.
5. Forsøgspersoner med en historie med alkoholforbrug på over 14 drinks/uge i gennemsnit inden for 6 måneder før studiestart.
6. Forsøgspersoner, hvis siddende blodtryk er over 140/90 mmHg ved 2 evalueringer med mindst 10 minutters mellemrum ved screening.
7. Forsøgspersoner, der har doneret blod på over 500 ml inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
8. Forsøgspersoner med et positivt resultat på lægemiddelscreening, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C (HCV) eller human immundefekt (HIV) test
9. Forsøgspersoner, der har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, naturlægemidler eller kosttilskud inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner, der har brugt acetaminophen i doser på < 2 gram/dag, vil være berettiget til studieoptagelse.
10. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage.
11. Personer, der tidligere har fået eller i øjeblikket tager valproinsyre.
12. Forsøgspersoner, der har en historie med stofmisbrug.
13. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra at indtage produkter, der indeholder koffein (inklusive chokolade), methylxanthin eller alkohol fra dag -1 til slutningen af ​​farmakokinetik-undersøgelsen (dag 4 for del 1-personer).
14. Forsøgspersoner, der har haft febersygdom inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
15. Personer med utilstrækkelig venøs adgang.
16. Forsøgspersoner vaccineret inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. -