En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til valproinsyre hos friske frivillige (del 1)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige frivillige mellom 18 og 65 år, inklusive, ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og rutinemessige laboratorietester (blodkjemi, hematologi, urinanalyse og medikamentscreening).
2. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterilisert eller postmenopausale. Kriterier for overgangsalder er kirurgisk overgangsalder (hysterektomi, ooforektomi) eller alder > 45 år med fravær av menstruasjon i mer enn 12 måneder eller en økning i serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) > 25m IE/ml.(mIU/ml er enheten som brukes til å måle humant koriongonadotropin (hCG) i graviditetstest). Tuballigering med menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene anses ikke å være kirurgisk sterilisering.
3. Negativ uringraviditetstest hos kvinnelige frivillige
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 kg/m2 og 30 kg/m2
5. Forsøkspersonene må være ikke-røykere
6. Negativ alkoholskjerm
7. Villig og i stand til å være begrenset til det kliniske forskningsanlegget som kreves av protokollen.
8. Villig og i stand til å overholde den undersøkende karakteren til studien og i stand til å kommunisere godt med etterforskere.
9. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og regulatoriske retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men individer med ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier kan bli registrert).
2. Personer med a-amylase >130 U/L eller lipase >300 U/L eller kreatinin > øvre normalgrense (ULN)
3. Personer med >2 ganger ULN aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) eller >1,5 ganger total bilirubin
4. Personer hvis screening-EKG viser minst ett av følgende: hjertefrekvens > 100 bpm i mer enn 30 minutter, (kombinasjonen av tre av de grafiske avbøyningene sett på et typisk EKG kalles (QRS)) > 120 msek, korrigert QT intervall (QTc) > 440 msek hvis mann eller 450 msek hvis kvinne, prevalensrate (PR) > 220 msek eller annen rytme enn sinusrytme, sinusbradykardi (HR <40 bpm) eller sinusarytmi.
5. Forsøkspersoner med en historie med alkoholforbruk over 14 drinker/uke i gjennomsnitt i løpet av 6 måneder før studiestart.
6. Personer hvis sittende blodtrykk er over 140/90 mmHg ved 2 evalueringer med minst 10 minutters mellomrom ved screening.
7. Forsøkspersoner som har donert blod i overkant av 500 ml innen 60 dager før den første dosen med studiemedisin.
8. Forsøkspersoner med positivt resultat på medikamentscreening, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C (HCV) eller human immunsvikt (HIV) tester
9. Forsøkspersoner som har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer, urtetilskudd eller kosttilskudd innen 14 dager før første dose med studiemedisin. Forsøkspersoner som har brukt acetaminophen i doser på < 2 gram/dag vil være kvalifisert for studieopptak.
10. Personer som har blitt behandlet med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager.
11. Personer som tidligere har fått eller tar valproinsyre.
12. Personer som har en historie med narkotikamisbruk.
13. Forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra å innta produkter som inneholder koffein (inkludert sjokolade), metylxantin eller alkohol fra dag -1 til slutten av farmakokinetikkstudien (dag 4 for del 1-personer).
14. Forsøkspersoner som har hatt febersykdom innen 5 dager før første dose med studiemedisin.
15. Personer med utilstrekkelig venøs tilgang.
16. Personer vaksinert innen 30 dager før første dose med studiemedisin. -