Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van valproïnezuur bij gezonde vrijwilligers te evalueren (deel 1)

16 december 2016 bijgewerkt door: Dr. Hasan Alam

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-studie met enkele oplopende dosis ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van valproïnezuur bij gezonde vrijwilligers (deel 1) of traumapatiënten (deel 2)

Het doel van het eerste deel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van stijgende doses valproïnezuur (ook bekend als Depacon) toegediend als intraveneuze infusie (IV) in doses variërend van 15 mg/kg tot 250 mg/kg bij gezonde onderwerpen.

Het tweede deel van de studie zal ook bestaan ​​uit het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doses valproïnezuur die intraveneus worden toegediend bij traumapatiënten met hemorragische shock.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 van het onderzoek zal een onderzoek in één centrum zijn, bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van valproïnezuurdoseringen van 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg, 90 mg/kg, 120 mg/kg, 150 mg te beoordelen. /kg 180 mg/kg, 210 mg/kg en 250 mg/kg. Maximaal 72 gezonde proefpersonen (9 dosisgroepen van 8 proefpersonen) zullen enkelvoudige doses valproïnezuur of placebo krijgen via een intraveneus infuus van 60 minuten in een verhouding van 3:1 werkzaam geneesmiddel:placebo.

Deel 2 van de studie zal een multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zijn bij traumapatiënten met hemorragische shock die in staat zijn om toestemming te geven of ernstig traumapatiënten met hemorragische shock bij wie een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger toestemming kan geven. Maximaal 12 patiënten (2 dosisgroepen van 6 patiënten) zullen enkele doses valproïnezuur of placebo krijgen via een intraveneus infuus van 60 minuten in een verhouding van 2:1 werkzame stof:placebo. De dosisniveaus in deel 2 zijn de twee hoogste doses waarvan is aangetoond dat ze een aanvaardbaar veiligheidsprofiel hebben op basis van de beoordeling van veiligheidsgegevens uit deel 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • The University of Michigan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar, in goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en routinematige laboratoriumtesten (bloedchemie, hematologie, urineonderzoek en drugsscreening).
  2. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn. Criteria voor menopauze zijn chirurgische menopauze (hysterectomie, ovariëctomie) of leeftijd > 45 jaar met afwezigheid van menstruatie gedurende meer dan 12 maanden of een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) verhoging > 25 m IU/mL. (mIU/mL is de eenheid die wordt gebruikt om meet humaan choriongonadotrofine (hCG) in zwangerschapstest). Het afbinden van de eileiders met menstruatie in de afgelopen 12 maanden wordt niet beschouwd als chirurgische sterilisatie.
  3. Negatieve urinezwangerschapstest bij vrouwelijke vrijwilligers
  4. Body mass index (BMI) tussen 18 kg/m2 en 30 kg/m2
  5. Onderwerpen moeten niet-rokers zijn
  6. Negatief alcoholscherm
  7. Bereid en in staat om beperkt te blijven tot de klinische onderzoeksfaciliteit zoals vereist door het protocol.
  8. Bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoekende karakter van de studie en in staat om goed te communiceren met onderzoekers.
  9. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met institutionele en regelgevende richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën; proefpersonen met onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën kunnen echter worden ingeschreven).
  2. Proefpersonen met a-amylase >130 U/L of lipase >300 U/L of creatinine > bovengrens van normaal (ULN)
  3. Proefpersonen met > 2 maal ULN aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) of > 1,5 maal totaal bilirubine
  4. Proefpersonen bij wie het screenings-ECG ten minste een van de volgende aantoont: hartslag > 100 slagen per minuut gedurende meer dan 30 minuten (de combinatie van drie van de grafische afwijkingen die op een typisch ECG worden gezien, wordt de (QRS) genoemd) > 120 msec, gecorrigeerde QT interval (QTc) > 440 msec bij mannen of 450 msec bij vrouwen, prevalentiepercentage (PR) > 220 msec of een ander ritme dan sinusritme, sinusbradycardie (HR < 40 spm) of sinusaritmie.
  5. Proefpersonen met een geschiedenis van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 14 drankjes per week binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  6. Proefpersonen met een bloeddruk in zittende houding boven 140/90 mmHg bij 2 evaluaties met een tussenpoos van ten minste 10 minuten bij de screening.
  7. Proefpersonen die meer dan 500 ml bloed hebben gedoneerd binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  8. Onderwerpen met een positief resultaat op drugsscreening, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV) of humane immunodeficiëntie (HIV) tests
  9. Proefpersonen die geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines, kruidensupplementen of voedingssupplementen hebben gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Proefpersonen die paracetamol hebben gebruikt in doses van <2 gram/dag komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  10. Proefpersonen die binnen 30 dagen zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Onderwerpen die eerder valproïnezuur hebben gekregen of momenteel gebruiken.
  12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik.
  13. Proefpersonen die niet bereid zijn zich te onthouden van het consumeren van producten die cafeïne bevatten (waaronder chocolade), methylxanthine of alcohol vanaf dag -1 tot het einde van de farmacokinetiek (PK)-studie (dag 4 voor proefpersonen van deel 1).
  14. Proefpersonen die binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie een koortsachtige ziekte hebben gehad.
  15. Onderwerpen met onvoldoende veneuze toegang.
  16. Proefpersonen gevaccineerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: valproïnezuur (Depacon)
Valproïnezuur via intraveneuze infusie gedurende één uur
Geneesmiddel: Valproïnezuur
Door infusie gedurende 1 uur
Andere namen:
  • Depacon
PLACEBO_COMPARATOR: Isotone zoutoplossing
De placebo toegediend via een intraveneus infuus gedurende 1 uur
Geneesmiddel: Isotone zoutoplossing
Door infusie gedurende 1 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: De proefpersonen zullen gedurende 4 dagen na de infusie van een uur worden gecontroleerd. Dosisescalatie kan optreden als minder dan 2 proefpersonen in een cohort van 8 DLT ervaren.
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als geneesmiddelgerelateerde graad 2 (matige) of hogere toxiciteit (exclusief koorts, koude rillingen, misselijkheid of andere mogelijke infusiegerelateerde effecten). De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt aangegeven bij de dosis waaronder 2 of meer proefpersonen DLT ervaren.
De proefpersonen zullen gedurende 4 dagen na de infusie van een uur worden gecontroleerd. Dosisescalatie kan optreden als minder dan 2 proefpersonen in een cohort van 8 DLT ervaren.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr. Hasan Alam

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

19 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VPA-C-002 (Department of Defense/ONR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren