Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kyseliny valproové u zdravých dobrovolníků (část 1)

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské dobrovolnice ve věku od 18 do 65 let včetně, v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a rutinních laboratorních testů (chemie krve, hematologie, analýza moči a screening léků).
2. Ženy musí být chirurgicky sterilizovány nebo postmenopauzální. Kritéria pro menopauzu jsou chirurgická menopauza (hysterektomie, ooforektomie) nebo věk > 45 let s nepřítomností menstruace déle než 12 měsíců nebo zvýšení sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 25 m IU/ml. (mIU/ml je jednotka používaná k měření lidského choriového gonadotropinu (hCG) v těhotenském testu). Podvázání vejcovodů s menstruací během posledních 12 měsíců se nepovažuje za chirurgickou sterilizaci.
3. Negativní těhotenský test moči u dobrovolnic
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 kg/m2 a 30 kg/m2
5. Subjekty musí být nekuřáci
6. Negativní alkoholová obrazovka
7. Ochotný a schopný být omezen na klinické výzkumné zařízení, jak to vyžaduje protokol.
8. Ochotný a schopný vyhovět výzkumné povaze studie a schopen dobře komunikovat s vyšetřovateli.
9. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a regulačními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s prokázanou nebo anamnézou klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií; mohou však být zařazeni jedinci s neléčenými, asymptomatickými, sezónními alergiemi).
2. Subjekty s a-amylázou >130 U/L nebo lipázou >300 U/L nebo kreatininem > horní hranice normálu (ULN)
3. Jedinci s >2násobkem ULN aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) nebo >1,5násobku celkového bilirubinu
4. Subjekty, jejichž screeningové EKG prokazuje alespoň jednu z následujících skutečností: srdeční frekvence > 100 tepů za minutu po dobu delší než 30 minut (kombinace tří grafických odchylek pozorovaných na typickém EKG se nazývá (QRS)) > 120 ms, korigovaný QT interval (QTc) > 440 ms u mužů nebo 450 ms u žen, míra prevalence (PR) > 220 ms nebo jakýkoli jiný rytmus než sinusový rytmus, sinusová bradykardie (HR < 40 bpm) nebo sinusová arytmie.
5. Subjekty s anamnézou konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden v průměru během 6 měsíců před vstupem do studie.
6. Subjekty, jejichž krevní tlak vsedě je vyšší než 140/90 mmHg ve 2 hodnoceních s odstupem alespoň 10 minut při screeningu.
7. Subjekty, které darovaly krev v množství přesahujícím 500 ml během 60 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Subjekty s pozitivním výsledkem při screeningu léků, testech povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), hepatitidy C (HCV) nebo lidské imunodeficience (HIV)
9. Subjekty, které užívaly léky na předpis nebo bez předpisu, vitamíny, bylinné doplňky nebo doplňky stravy během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Subjekty, které užívaly acetaminofen v dávkách < 2 gramy/den, budou způsobilé pro vstup do studie.
10. Subjekty, které byly léčeny zkoumaným lékem do 30 dnů.
11. Jedinci, kteří dříve dostávali nebo v současnosti užívají kyselinu valproovou.
12. Subjekty, které v minulosti užívaly drogy.
13. Subjekty, které nejsou ochotny zdržet se konzumace produktů obsahujících kofein (včetně čokolády), methyl xanthin nebo alkohol od dne -1 do konce farmakokinetické (PK) studie (den 4 pro subjekty části 1).
14. Subjekty, které měly horečnaté onemocnění během 5 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Subjekty s nedostatečným žilním přístupem.
16. Subjekty očkované během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. -