Исследование по оценке безопасности и переносимости вальпроевой кислоты у здоровых добровольцев (часть 1)

Критерии включения:

1. Добровольцы мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно, с хорошим состоянием здоровья на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ и обычных лабораторных анализов (химический анализ крови, гематология, анализ мочи и скрининг на наркотики).
2. Субъекты женского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем или в постменопаузе. Критериями менопаузы являются хирургическая менопауза (гистерэктомия, овариэктомия) или возраст > 45 лет с отсутствием менструаций в течение более 12 месяцев или повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 25 м МЕ/мл (мМЕ/мл — это единица, используемая для измерить хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в тесте на беременность). Перевязка маточных труб при менструациях в течение последних 12 месяцев не считается хирургической стерилизацией.
3. Отрицательный тест мочи на беременность у женщин-добровольцев
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 кг/м2 до 30 кг/м2
5. Субъекты должны быть некурящими
6. Отрицательный тест на алкоголь
7. Желание и возможность быть ограниченным в клиническом исследовательском центре, как того требует протокол.
8. Желание и способность соблюдать исследовательский характер исследования и способность хорошо общаться с исследователями.
9. Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями.

Критерий исключения:

1. Субъекты с признаками или историей клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию; однако могут быть включены субъекты с нелеченой, бессимптомной, сезонной аллергией).
2. Субъекты с альфа-амилазой >130 ЕД/л или липазой >300 ЕД/л или креатинином > верхней границы нормы (ВГН)
3. Субъекты с более чем 2-кратным ULN аспартатаминотрансферазой (AST) или аланинаминотрансферазой (ALT) или более чем 1,5-кратным увеличением общего билирубина
4. Субъекты, у которых скрининговая ЭКГ демонстрирует хотя бы одно из следующего: частота сердечных сокращений> 100 ударов в минуту в течение более 30 минут (комбинация трех графических отклонений, наблюдаемых на типичной ЭКГ, называется (QRS)) > 120 мс, корригированный QT интервал (QTc) > 440 мс у мужчин или 450 мс у женщин, частота встречаемости (PR) > 220 мс или любой другой ритм, кроме синусового ритма, синусовой брадикардии (ЧСС <40 ударов в минуту) или синусовой аритмии.
5. Субъекты с историей потребления алкоголя, превышающей 14 порций алкоголя в неделю в среднем в течение 6 месяцев до включения в исследование.
6. Субъекты, чье артериальное давление сидя превышает 140/90 мм рт. ст. при 2 оценках с интервалом не менее 10 минут во время скрининга.
7. Субъекты, сдавшие кровь объемом более 500 мл в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Субъекты с положительным результатом скрининга на наркотики, поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), гепатита С (ВГС) или иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Субъекты, которые принимали отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства, витамины, травяные добавки или пищевые добавки в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лекарства. Субъекты, которые использовали ацетаминофен в дозах < 2 граммов в день, будут иметь право на участие в исследовании.
10. Субъекты, получавшие лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней.
11. Субъекты, которые ранее получали или в настоящее время принимают вальпроевую кислоту.
12. Субъекты, у которых есть история злоупотребления наркотиками.
13. Субъекты, которые не желают воздерживаться от употребления продуктов, содержащих кофеин (включая шоколад), метилксантин или алкоголь, с 1-го дня до конца исследования фармакокинетики (ФК) (4-й день для субъектов 1-й части).
14. Субъекты, у которых было лихорадочное заболевание в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Субъекты с неадекватным венозным доступом.
16. Субъекты вакцинированы в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. -