Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad del ácido valproico en voluntarios sanos (Parte 1)

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos o femeninos entre las edades de 18 y 65 años, inclusive, en buen estado de salud según el historial médico, el examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio de rutina (química sanguínea, hematología, análisis de orina y detección de drogas).
2. Las mujeres deben ser esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas. Los criterios para la menopausia son menopausia quirúrgica (histerectomía, ooforectomía) o edad > 45 años con ausencia de menstruación durante más de 12 meses o un aumento de la hormona estimulante del folículo (FSH) en suero > 25 mUI/ml. (mUI/ml es la unidad utilizada para medir la gonadotropina coriónica humana (hCG) en la prueba de embarazo). La ligadura de trompas con menstruación en los últimos 12 meses no se considera esterilización quirúrgica.
3. Prueba de embarazo en orina negativa en voluntarias
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 kg/m2 y 30 kg/m2
5. Los sujetos deben ser no fumadores.
6. Pantalla de alcohol negativa
7. Dispuesto y capaz de ser confinado al centro de investigación clínica según lo requiera el protocolo.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con la naturaleza de investigación del estudio y capaz de comunicarse bien con los investigadores.
9. Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y reglamentarias.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas alergias a medicamentos; sin embargo, se pueden inscribir sujetos con alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas).
2. Sujetos con a-amilasa > 130 U/L o lipasa > 300 U/L o creatinina > límite superior normal (ULN)
3. Sujetos con >2 veces el ULN aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) o >1,5 veces la bilirrubina total
4. Sujetos cuyo ECG de detección demuestre al menos uno de los siguientes: frecuencia cardíaca > 100 lpm durante más de 30 minutos (la combinación de tres de las desviaciones gráficas vistas en un ECG típico se denomina (QRS)) > 120 ms, QT corregido intervalo (QTc) > 440 ms si es hombre o 450 ms si es mujer, tasa de prevalencia (PR) > 220 ms o cualquier ritmo que no sea sinusal, bradicardia sinusal (FC <40 lpm) o arritmia sinusal.
5. Sujetos con un historial de consumo de alcohol superior a 14 tragos/semana en promedio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
6. Sujetos cuya presión arterial sentada esté por encima de 140/90 mmHg en 2 evaluaciones con al menos 10 minutos de diferencia en la selección.
7. Sujetos que hayan donado más de 500 ml de sangre en los 60 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
8. Sujetos con un resultado positivo en las pruebas de detección de drogas, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), hepatitis C (VHC) o inmunodeficiencia humana (VIH)
9. Sujetos que hayan usado medicamentos con o sin receta, vitaminas, suplementos de hierbas o suplementos dietéticos en los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Los sujetos que hayan usado paracetamol en dosis de < 2 gramos/día serán elegibles para participar en el estudio.
10. Sujetos que han sido tratados con un fármaco en investigación dentro de los 30 días.
11. Sujetos que hayan recibido previamente o estén tomando actualmente ácido valproico.
12. Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas.
13. Sujetos que no estén dispuestos a abstenerse de consumir productos que contengan cafeína (incluido el chocolate), metilxantina o alcohol desde el día -1 hasta el final del estudio de farmacocinética (PK) (día 4 para los sujetos de la parte 1).
14. Sujetos que han tenido una enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
15. Sujetos con acceso venoso inadecuado.
16. Sujetos vacunados dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. -