Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Valproinsäure bei gesunden Freiwilligen (Teil 1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich, bei guter Gesundheit, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG und routinemäßigen Labortests (Blutchemie, Hämatologie, Urinanalyse und Drogenscreening).
2. Weibliche Probanden müssen chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein. Kriterien für die Menopause sind chirurgische Menopause (Hysterektomie, Ovarektomie) oder Alter > 45 Jahre mit Ausbleiben der Menstruation für mehr als 12 Monate oder eine Erhöhung des Serumfollikel-stimulierenden Hormons (FSH) > 25 Mio. IE/ml humanes Choriongonadotropin (hCG) im Schwangerschaftstest messen). Eine Tubenligatur mit Menstruation innerhalb der letzten 12 Monate gilt nicht als chirurgische Sterilisation.
3. Negativer Urin-Schwangerschaftstest bei weiblichen Freiwilligen
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 kg/m2 und 30 kg/m2
5. Die Probanden müssen Nichtraucher sein
6. Negativ-Alkohol-Screen
7. Bereit und in der Lage, gemäß dem Protokoll auf die klinische Forschungseinrichtung beschränkt zu werden.
8. Bereit und in der Lage, den Untersuchungscharakter der Studie einzuhalten und gut mit den Prüfern zu kommunizieren.
9. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien; jedoch können Patienten mit unbehandelten, asymptomatischen, saisonalen Allergien aufgenommen werden).
2. Patienten mit a-Amylase > 130 U/l oder Lipase > 300 U/l oder Kreatinin > Obergrenze des Normalwerts (ULN)
3. Patienten mit >2-facher ULN-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder >1,5-fachem Gesamtbilirubin
4. Probanden, deren Screening-EKG mindestens eines der folgenden Merkmale aufweist: Herzfrequenz > 100 bpm für mehr als 30 Minuten (die Kombination von drei der grafischen Auslenkungen, die auf einem typischen EKG zu sehen sind, wird als (QRS) bezeichnet) > 120 ms, korrigiertes QT Intervall (QTc) > 440 ms bei Männern oder 450 ms bei Frauen, Prävalenzrate (PR) > 220 ms oder irgendein anderer Rhythmus als Sinusrhythmus, Sinusbradykardie (HF <40 bpm) oder Sinusarrhythmie.
5. Probanden mit einem Alkoholkonsum in der Vorgeschichte von durchschnittlich mehr als 14 Getränken/Woche innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn.
6. Probanden, deren Blutdruck im Sitzen bei 2 Auswertungen im Abstand von mindestens 10 Minuten beim Screening über 140/90 mmHg liegt.
7. Probanden, die innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation mehr als 500 ml Blut gespendet haben.
8. Probanden mit einem positiven Ergebnis bei einem Drogenscreening, einem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), einem Hepatitis-C- (HCV) oder einem HIV-Test (Human Immunodeficiency).
9. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine, Kräuterzusätze oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben. Probanden, die Paracetamol in Dosen von < 2 Gramm/Tag verwendet haben, kommen für die Teilnahme an der Studie infrage.
10. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
11. Patienten, die zuvor Valproinsäure erhalten haben oder derzeit einnehmen.
12. Themen, die eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben.
13. Probanden, die nicht bereit sind, von Tag -1 bis zum Ende der Pharmakokinetik (PK)-Studie (Tag 4 für Probanden aus Teil 1) auf den Konsum koffeinhaltiger Produkte (einschließlich Schokolade), Methylxanthin oder Alkohol zu verzichten.
14. Probanden, die innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine fieberhafte Erkrankung hatten.
15. Personen mit unzureichendem venösem Zugang.
16. Probanden wurden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation geimpft. -