Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do ácido valpróico em voluntários saudáveis ​​(parte 1)

Critério de inclusão:

1. Voluntários do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 65 anos, inclusive, com boa saúde com base no histórico médico, exame físico, ECG e exames laboratoriais de rotina (química do sangue, hematologia, exame de urina e triagem de drogas).
2. As mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente ou estar na pós-menopausa. Os critérios para a menopausa são menopausa cirúrgica (histerectomia, ooforectomia) ou idade > 45 anos com ausência de menstruação por mais de 12 meses ou elevação sérica do hormônio folículo estimulante (FSH) > 25m UI/mL. (mIU/mL é a unidade usada para medir a gonadotrofina coriônica humana (hCG) no teste de gravidez). A laqueadura tubária com menstruação nos últimos 12 meses não é considerada esterilização cirúrgica.
3. Teste de gravidez de urina negativo em voluntárias do sexo feminino
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 kg/m2 e 30 kg/m2
5. Os indivíduos devem ser não fumantes
6. Tela de álcool negativa
7. Disposto e capaz de ficar confinado à instalação de pesquisa clínica, conforme exigido pelo protocolo.
8. Disposto e capaz de cumprir a natureza investigativa do estudo e capaz de se comunicar bem com os investigadores.
9. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com evidência ou histórico de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos; no entanto, indivíduos com alergias sazonais assintomáticas não tratadas podem ser incluídos).
2. Indivíduos com a-amilase >130 U/L ou lipase >300 U/L ou creatinina > limite superior do normal (LSN)
3. Indivíduos com >2 vezes LSN aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ou >1,5 vezes bilirrubina total
4. Indivíduos cujo ECG de triagem demonstra pelo menos um dos seguintes: frequência cardíaca > 100 bpm por mais de 30 minutos, (a combinação de três das deflexões gráficas vistas em um ECG típico é chamada de (QRS)) > 120 mseg, QT corrigido intervalo (QTc) > 440 ms se homem ou 450 ms se mulher, taxa de prevalência (RP) > 220 ms ou qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal, bradicardia sinusal (FC < 40 bpm) ou arritmia sinusal.
5. Indivíduos com histórico de consumo de álcool superior a 14 drinques/semana, em média, nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
6. Indivíduos cuja pressão arterial sentada está acima de 140/90 mmHg em 2 avaliações com pelo menos 10 minutos de intervalo na triagem.
7. Indivíduos que doaram sangue em excesso de 500 mL dentro de 60 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
8. Indivíduos com resultado positivo na triagem de drogas, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite C (HCV) ou testes de imunodeficiência humana (HIV)
9. Indivíduos que usaram medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas, suplementos de ervas ou suplementos dietéticos dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. Indivíduos que usaram acetaminofeno em doses < 2 gramas/dia serão elegíveis para entrar no estudo.
10. Indivíduos que foram tratados com um medicamento experimental dentro de 30 dias.
11. Indivíduos que receberam anteriormente ou estão tomando ácido valpróico.
12. Indivíduos com histórico de abuso de drogas.
13. Indivíduos que não desejam se abster de consumir produtos que contenham cafeína (incluindo chocolate), metil xantina ou álcool do Dia -1 até o final do estudo de farmacocinética (PK) (dia 4 para os indivíduos da parte 1).
14. Indivíduos que tiveram uma doença febril dentro de 5 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
15. Indivíduos com acesso venoso inadequado.
16. Indivíduos vacinados dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. -