Étude pilote de GVAX dans les cellules cancéreuses colorectales
Une étude pilote sur l'innocuité de la vaccination avec des cellules cancéreuses colorectales autologues, irradiées de manière létale, conçues par transfert de gène à médiation adénovirale pour sécréter le facteur de stimulation des granulocytes-macrophages humains
Cette étude est un essai clinique pilote. Des essais cliniques pilotes testent l'innocuité d'une combinaison expérimentale de médicaments. Les études pilotes fournissent des informations sur les effets, bons et mauvais, que l'agent expérimental pourrait avoir sur votre maladie. "Investigational" signifie que l'intervention est toujours à l'étude et que les médecins chercheurs tentent d'en savoir plus à son sujet. Cela signifie également que la FDA n'a pas approuvé le traitement pour votre type de cancer.
Les principaux objectifs de cette étude sont de déterminer :
- La quantité de vaccin qui peut être fabriquée pour vos cellules tumorales colorectales
- Si le vaccin peut être administré en toute sécurité
- Quels sont les effets du vaccin, bons et mauvais
- Comment le vaccin affecte votre système immunitaire
- Si ce vaccin pourrait avoir un effet sur le retour de votre cancer dans le foie après l'ablation chirurgicale
Cette étude est en cours car il n'existe actuellement aucun traitement qui ait démontré sa capacité à guérir la maladie qui a progressé ou s'est déplacée au-delà du site du site primaire de la maladie (côlon ou rectum). Ces vaccins vous seront administrés une fois que vous aurez terminé le traitement standard tel que déterminé par votre médecin.
La recherche en laboratoire a créé des vaccins à partir de cellules cancéreuses en insérant du matériel génétique d'une protéine appelée facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans la cellule cancéreuse. Une fois terminées, les cellules cancéreuses sont capables de produire de grandes quantités de GM-CSF. Le vaccin fabriqué à partir de ces cellules a un effet antitumoral supérieur à celui des cellules cancéreuses sans GM-CSF. Le but de cette étude de recherche est de déterminer l'innocuité d'un vaccin expérimental qui sera fabriqué à partir de vos propres cellules cancéreuses colorectales de la manière décrite ci-dessus.
Ce vaccin a été utilisé dans plusieurs autres études de recherche pour le traitement d'autres cancers (peau, poumon, ovaire, sarcome et leucémie). Les informations provenant de ces autres études de recherche suggèrent que ce vaccin peut aider à réduire le risque de réapparition de votre cancer colorectal après votre chirurgie du cancer colorectal.
En raison de ces résultats dans le mélanome et plusieurs autres tumeurs, nous sommes encouragés à utiliser cette approche vaccinale chez les patients présentant des métastases hépatiques du cancer colorectal, après que le cancer du foie a été enlevé par chirurgie.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Après avoir donné votre consentement pour participer à cette étude, votre médecin de l'étude effectuera des tests pour confirmer que vous êtes éligible à participer. Ces tests peuvent avoir lieu jusqu'à 21 jours avant la chirurgie pour enlever une tumeur au foie, qui sera utilisée pour créer les vaccins. Bon nombre des examens suivants sont couramment effectués pour déterminer le diagnostic et/ou le stade de la maladie et vous avez peut-être déjà subi une partie ou la totalité de ces évaluations. Ils peuvent être répétés ou non. Ces tests comprennent les antécédents médicaux, l'état de performance, des échantillons de sang, des tests sanguins de routine, une évaluation de la tumeur et un test sanguin de grossesse (le cas échéant). Si ces tests indiquent que vous êtes éligible pour cette étude et que vous acceptez de participer, vous serez référé à un chirurgien pour l'ablation chirurgicale du tissu tumoral à partir duquel le vaccin sera fabriqué.
La chirurgie sera effectuée au Massachusetts General Hospital. Il vous sera demandé de signer un formulaire de consentement séparé pour autoriser le chirurgien à effectuer cette opération. Ce consentement décrira les risques de l'opération qui consiste à retirer les cellules tumorales de votre foie.
Après votre chirurgie, il est possible que votre médecin recommande un autre traitement avant de commencer les vaccins s'il estime que cela serait bénéfique pour vos soins et médicalement approprié. Cette partie du traitement ne serait pas expérimentale (par exemple, chimiothérapie ou radiothérapie).
Ensuite, dans ce cas, les vaccins fabriqués à partir de votre cancer ne vous seront administrés qu'au moins 4 semaines après votre dernière chimiothérapie ou radiothérapie. Si le délai entre votre opération et la première injection de vaccin prévue est de 8 semaines ou plus, nous vous demanderons de subir une autre tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne et des analyses de sang cliniques pour confirmer qu'il est toujours sûr pour vous de procéder aux vaccins. . Après cette période de repos de 4 semaines, l'administration du vaccin aura lieu comme indiqué précédemment.
Si ces tests indiquent que vous êtes éligible pour cette étude et que vous acceptez de participer, vous serez référé à un chirurgien pour l'ablation chirurgicale du tissu tumoral à partir duquel le vaccin sera fabriqué.
Il est important de savoir que nous sommes parfois incapables de collecter suffisamment de cellules de la collection de tumeurs. Dans ces cas, nous pouvons essayer de faire croître les cellules tumorales pendant une courte période afin d'obtenir suffisamment de cellules pour fabriquer un vaccin, mais nous ne pouvons pas garantir que nous serons toujours en mesure de produire un vaccin pour chaque participant qui subit une collecte de cellules tumorales.
Les vaccins créés à partir de vos cellules cancéreuses colorectales doivent vous être administrés les jours 1, 8, 15, puis toutes les deux semaines par la suite jusqu'à ce que 6 vaccins au total aient été administrés. La quantité de vaccins dépend de la quantité totale de cellules collectées lorsque votre métastase hépatique du cancer colorectal est traitée et préparée en vaccin dans notre laboratoire. On espère que vous recevrez au moins six vaccins. Tous les traitements programmés auront lieu dans la clinique externe.
Les vaccins seront administrés en deux injections qui seront placées sous votre peau. Les deux injections seront administrées au même endroit sur votre corps. Les sites recommandés sont vos bras, vos cuisses ou votre tronc et les sites alterneront par vaccin.
Le jour 1 est le premier jour de traitement de l'étude. Les procédures suivantes sont prévues ce jour-là : mise à jour des antécédents médicaux, examen physique, échantillons de sang pour les laboratoires de routine, échantillon de sang requis pour les études immunitaires, administration du vaccin et, si suffisamment de cellules peuvent être cultivées, vous recevrez une injection de cellules cancéreuses qui ont été tués mais incapables de sécréter du GM-CSF. Ceci est fait pour mesurer la quantité de réaction de votre système immunitaire causée par le vaccin seul.
Des biopsies à l'emporte-pièce seront obtenues 2 jours après les première et cinquième vaccinations. Une injection DTH sera également administrée au premier et au cinquième vaccin. Deux jours après le vaccin et l'administration DTH, une biopsie à l'emporte-pièce sera effectuée. Les injections DTH sont des tests d'hypersensibilité de type retardé. Cette injection insère une petite quantité de vaccin sous votre peau pour déterminer si vous avez des réactions allergiques au vaccin. Il s'agira d'un petit morceau de tissu cutané prélevé sous anesthésie locale. Un petit point sera placé après la biopsie. Vous signerez un formulaire de consentement séparé pour cette procédure.
Les procédures suivantes sont prévues pour les jours 8 et 15 : mise à jour des antécédents médicaux, du poids et des signes vitaux, prélèvements sanguins pour les laboratoires de routine et les études immunitaires, et administration du vaccin.
Le jour 29 et toutes les deux semaines (jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de vaccins disponibles), vous subirez une mise à jour des antécédents médicaux, de l'examen physique, du poids et des signes vitaux, des échantillons de sang pour les laboratoires de routine et des études immunitaires, une biopsie à l'emporte-pièce et l'administration du vaccin. Avec le vaccin #5, vous pouvez recevoir une deuxième injection DTH. Deux jours après le vaccin et l'injection DTH, des biopsies à l'emporte-pièce seront prélevées sur les deux sites pour mieux évaluer la réponse de votre corps au traitement.
Après la dernière dose du médicament à l'étude, votre médecin traitant déterminera si vous êtes éligible pour recevoir une deuxième série de vaccinations. De plus, il doit y avoir un nombre suffisant de cellules pour le vaccin restant de la récolte initiale ou une nouvelle métastase hépatique s'est produite et a été retirée pour fabriquer plus de vaccin.
Si vous consentez à participer à la phase de doses répétées, vous devrez répéter les tests de dépistage pour voir si vous êtes toujours éligible pour participer à l'étude.
Il est possible que des séries supplémentaires de vaccinothérapie soient proposées après la deuxième série, tant que cela est approprié de l'avis de votre médecin traitant et qu'une tumeur supplémentaire est disponible pour fabriquer le vaccin et que vous continuez de répondre aux critères d'éligibilité.
Les participants seront suivis tous les 3 mois avec un test sanguin pendant les 3 premières années, puis tous les 6 à 12 mois pendant 5 ans au total. Des tomodensitogrammes de stadification seront effectués 3 mois après la dernière vaccination, puis tous les 6 mois pendant les trois premières années, puis tous les ans jusqu'à l'année 5. Après 5 ans, l'imagerie sera à la discrétion du médecin traitant. Les prises de sang pour les études de recherche immunitaire auront lieu tous les 3 mois pendant 2 ans après avoir terminé toutes les vaccinations.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Métastases de cancer colorectal hépatique documentées histologiquement avec lésions hépatiques résécables
- Au moins 4 semaines depuis la dernière dose de chimiothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie, de corticothérapie systémique ou d'opération afin de recevoir le vaccin
- Complètement récupéré de la résection hépatique
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Infection active non contrôlée
- Infection par le VIH, l'hépatite B ou C
- Autres tumeurs malignes actuelles, à l'exception du cancer in situ ou du carcinome basocellulaire/squameux
- Maladie auto-immune active
- Métastases hépatiques impliquant les deux branches de la veine porte ou les trois veines hépatiques
- Métastases péritonéales identifiées au moment de la tentative de résection
- Plus d'un mois depuis la résection des métastases hépatiques pour la production de vaccins
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement expérimental
GVAX, jusqu'à 6 vaccinations, administré par injection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients qui ne reçoivent pas les six premiers vaccins programmés en raison de leur toxicité
Délai: 2 années
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Déterminer l'innocuité de 6 vaccinations avec des cellules cancéreuses colorectales autologues irradiées de manière létale, conçues par transfert de gène à médiation adénovirale pour sécréter du GM-CSF chez des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV qui sont complètement réséqués.
La sécurité des patients sera assurée en surveillant le nombre de patients qui ne reçoivent pas les six premiers vaccins programmés en raison d'une toxicité.
Si trois patients ou plus présentent une toxicité de grade 4 ou pire due au vaccin avant d'avoir terminé six immunisations, l'étude sera terminée.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 75 mois
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Déterminer la survie sans progression des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV vaccinés avec des cellules cancéreuses colorectales autologues irradiées de manière létale, modifiées par transfert de gène à médiation adénovirale pour sécréter du GM-CSF.
La survie sans progression (PFS) est définie comme la durée, pendant et après le traitement d'un cancer, pendant laquelle un patient vit avec la maladie, mais elle ne s'aggrave pas, selon l'Institut national du cancer.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
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75 mois
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Réponse immunitaire
Délai: 2 années
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Évaluer la réponse immunitaire provoquée par le vaccin.
Nous évaluerons la composition des cellules immunitaires (cellules T CD4+ et CD8+, cellules T régulatrices, macrophage, etc.) dans les spécimens réséqués et dans le sang circulant.
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2 années
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Survie à deux ans
Délai: 2 années
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Pour évaluer la survie globale à 2 ans
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cristina Ferrone, MD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-436
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