Studio pilota di GVAX nelle cellule tumorali del colon-retto

Dopo aver dato il tuo consenso a partecipare a questo studio, il tuo medico dello studio eseguirà alcuni test per confermare che sei idoneo a partecipare. Questi test possono essere eseguiti fino a 21 giorni prima dell'intervento chirurgico per rimuovere un tumore al fegato, che verrà utilizzato per creare i vaccini. Molti dei seguenti esami vengono comunemente eseguiti per determinare la diagnosi e/o lo stadio della malattia e potresti aver già effettuato alcune o tutte queste valutazioni. Possono o non possono essere ripetuti. Questi test includono anamnesi, stato delle prestazioni, campioni di sangue, esami del sangue di routine, valutazione del tumore e test di gravidanza del sangue (se applicabile). Se questi test indicano che sei idoneo per questo studio e accetti di partecipare, verrai indirizzato a un chirurgo per la rimozione chirurgica del tessuto tumorale da cui verrà prodotto il vaccino.

L'intervento verrà eseguito presso il Massachusetts General Hospital. Ti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso separato per dare il permesso al chirurgo di eseguire questa operazione. Tale consenso descriverà i rischi dell'operazione che comporta la rimozione delle cellule tumorali dal fegato.

Dopo l'intervento chirurgico, c'è la possibilità che il medico consigli un altro trattamento prima di iniziare i vaccini se ritiene che sarebbe vantaggioso per le sue cure e appropriato dal punto di vista medico. Questa parte del trattamento non sarebbe sperimentale (ad esempio, chemioterapia o radioterapia).

Quindi, in questo caso, i vaccini prodotti dal tuo cancro non ti verranno somministrati fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima chemioterapia o radioterapia. Se il tempo che intercorre tra l'operazione e la prima iniezione di vaccino programmata è di 8 settimane o più, ti chiederemo di sottoporti a un'altra TAC del torace, dell'addome e del bacino e a un'analisi clinica del sangue per confermare che è ancora sicuro per te procedere con i vaccini . Dopo questo periodo di riposo di 4 settimane, la somministrazione del vaccino avverrà come descritto in precedenza.

Se questi test indicano che sei idoneo per questo studio e accetti di partecipare, verrai indirizzato a un chirurgo per la rimozione chirurgica del tessuto tumorale da cui verrà prodotto il vaccino.

È importante sapere che a volte non siamo in grado di raccogliere abbastanza cellule dalla raccolta del tumore. In quei casi possiamo provare a far crescere le cellule tumorali per un breve periodo di tempo per ottenere abbastanza cellule per fare un vaccino, ma non possiamo garantire che saremo sempre in grado di produrre vaccino per ogni partecipante che si sottopone alla raccolta di cellule tumorali.

I vaccini creati dalle cellule tumorali del colon-retto sono programmati per essere somministrati nei giorni 1, 8, 15 e successivamente ogni due settimane fino a quando non sono stati somministrati 6 vaccini totali. La quantità di vaccini dipende dalla quantità totale di cellule raccolte quando la metastasi epatica del cancro del colon-retto viene elaborata e preparata in vaccino nel nostro laboratorio. Si spera che riceverai almeno sei vaccini. Tutti i trattamenti programmati avverranno in ambulatorio.

I vaccini verranno somministrati in due iniezioni che verranno posizionate sotto la pelle. Le due iniezioni verranno praticate nello stesso punto del corpo. I siti consigliati sono le braccia, le cosce o l'area del tronco e i siti ruoteranno in base al vaccino.

Il giorno 1 è il primo giorno di trattamento nello studio. In questo giorno sono previste le seguenti procedure: aggiornamento della storia medica, esame fisico, campioni di sangue per i laboratori di routine, campione di sangue richiesto per studi immunitari, somministrazione del vaccino e, se è possibile far crescere abbastanza cellule, riceverai un'iniezione di cellule tumorali che sono stati uccisi ma non in grado di secernere GM-CSF. Questo viene fatto per misurare la quantità di reazione del tuo sistema immunitario causata dal solo vaccino.

Le biopsie del punch saranno ottenute 2 giorni dopo la prima e la quinta vaccinazione. Verrà somministrata anche un'iniezione di DTH al primo e al quinto vaccino. Due giorni dopo il vaccino e la somministrazione di DTH verrà prelevata la biopsia del punch. Le iniezioni di DTH sono test di ipersensibilità di tipo ritardato. Questa iniezione inserisce una piccola quantità di vaccino sotto la pelle per determinare se si hanno reazioni allergiche al vaccino. Questo consisterà in un piccolo pezzo di tessuto cutaneo rimosso in anestesia locale. Un piccolo punto verrà posizionato dopo la biopsia. Firmerai un modulo di consenso separato per questa procedura.

Le seguenti procedure sono previste per i giorni 8 e 15: aggiornamento della storia medica, peso e segni vitali, campioni di sangue per i laboratori di routine e studi immunitari e somministrazione del vaccino.

Il giorno 29 e ogni due settimane (fino a quando non saranno più disponibili vaccini) verrai sottoposto ad un aggiornamento della storia medica, esame fisico, peso e segni vitali, campioni di sangue per laboratori di routine e studi immunitari, biopsia del punch e somministrazione del vaccino. Con il vaccino n. 5, potresti ricevere una seconda iniezione di DTH. Due giorni dopo il vaccino e l'iniezione di DTH, verranno prelevate biopsie da entrambi i siti per valutare ulteriormente la risposta del tuo corpo al trattamento.

Dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio, il medico curante determinerà se sei idoneo a ricevere una seconda serie di vaccinazioni. Inoltre, deve esserci un numero sufficiente di cellule per il vaccino rimanenti dal raccolto originale o si è verificata una nuova metastasi epatica ed è stata rimossa per produrre altro vaccino.

Se acconsenti a partecipare alla fase della dose ripetuta, ti verrà richiesto di ripetere i test di screening per vedere se sei ancora idoneo a partecipare allo studio.

È possibile che vengano offerti cicli aggiuntivi di terapia vaccinale dopo il secondo ciclo, a condizione che sia appropriato secondo l'opinione del medico curante e che sia disponibile un tumore aggiuntivo per produrre il vaccino e che tu continui a soddisfare i criteri di idoneità.

I partecipanti saranno monitorati ogni 3 mesi con un esame del sangue per i primi 3 anni e successivamente ogni 6-12 mesi per un totale di 5 anni. Le scansioni TC di stadiazione verranno eseguite 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione, quindi ogni 6 mesi per i primi tre anni e poi ogni anno fino all'anno 5. Dopo 5 anni l'imaging sarà a discrezione del medico curante. I prelievi di sangue per gli studi di ricerca immunitaria avverranno ogni 3 mesi per 2 anni dopo aver completato tutte le vaccinazioni.