Pilotstudie van GVAX in colorectale kankercellen

Nadat u toestemming heeft gegeven voor deelname aan dit onderzoek, zal uw onderzoeksarts enkele tests uitvoeren om te bevestigen dat u in aanmerking komt voor deelname. Deze tests kunnen tot 21 dagen vóór de operatie plaatsvinden om een ​​levertumor te verwijderen, die zal worden gebruikt om de vaccins te maken. Veel van de volgende onderzoeken worden vaak gedaan om de diagnose en/of het stadium van de ziekte vast te stellen en het kan zijn dat u al enkele of al deze onderzoeken heeft ondergaan. Ze kunnen al dan niet herhaald moeten worden. Deze tests omvatten een medische geschiedenis, prestatiestatus, bloedmonsters, routinematige bloedtesten, tumorbeoordeling en bloedzwangerschapstest (indien van toepassing). Als uit deze tests blijkt dat u in aanmerking komt voor dit onderzoek en u stemt ermee in om deel te nemen, wordt u doorverwezen naar een chirurg voor de operatieve verwijdering van het tumorweefsel waaruit het vaccin zal worden gemaakt.

De operatie zal worden uitgevoerd in het Massachusetts General Hospital. U wordt gevraagd een apart toestemmingsformulier te ondertekenen om toestemming te geven aan de chirurg om deze operatie uit te voeren. Die toestemming beschrijft de risico's van de operatie waarbij de tumorcellen uit uw lever worden verwijderd.

Na uw operatie is het mogelijk dat uw arts een andere behandeling aanbeveelt voordat u met de vaccins begint, als hij of zij denkt dat dit gunstig is voor uw zorg en medisch geschikt is. Dit deel van de behandeling zou niet experimenteel zijn (bijvoorbeeld chemotherapie of bestralingstherapie).

Dan worden in dit geval de vaccins die op basis van uw kanker zijn gemaakt, pas ten minste 4 weken na uw laatste chemotherapie of bestraling aan u toegediend. Als de tijd tussen uw operatie en de eerste geplande vaccininjectie 8 weken of langer is, zullen we u vragen om opnieuw een CT-scan van de borstkas, buik en bekken te ondergaan en klinisch bloedonderzoek om te bevestigen dat het nog steeds veilig voor u is om door te gaan met de vaccins . Na deze rustperiode van 4 weken zal de toediening van het vaccin plaatsvinden zoals eerder beschreven.

Als uit deze tests blijkt dat u in aanmerking komt voor dit onderzoek en u stemt ermee in om deel te nemen, wordt u doorverwezen naar een chirurg voor de operatieve verwijdering van het tumorweefsel waaruit het vaccin zal worden gemaakt.

Het is belangrijk om te weten dat we soms niet genoeg cellen uit de tumorcollectie kunnen verzamelen. In die gevallen kunnen we proberen de tumorcellen voor een korte periode te laten groeien om genoeg cellen te krijgen om een ​​vaccin te maken, maar we kunnen niet garanderen dat we altijd in staat zullen zijn om vaccin te produceren voor elke deelnemer die een tumorcelinzameling ondergaat.

De vaccins die op basis van uw colorectale kankercellen zijn gemaakt, worden volgens schema aan u gegeven op dag 1, 8, 15 en vervolgens om de twee weken totdat er in totaal 6 vaccins zijn toegediend. De hoeveelheid vaccins is afhankelijk van de totale hoeveelheid cellen die worden verzameld wanneer uw levermetastase van darmkanker wordt verwerkt en voorbereid tot vaccin in ons laboratorium. Het is te hopen dat u ten minste zes vaccins krijgt. Alle geplande behandelingen vinden plaats op de polikliniek.

De vaccins worden toegediend in twee injecties die onder uw huid worden geplaatst. De twee injecties worden op dezelfde plaats op uw lichaam gegeven. De aanbevolen plaatsen zijn uw armen, dijen of romp en de plaatsen wisselen per vaccin.

Dag 1 is de eerste dag van de behandeling op studie. De volgende procedures zijn op deze dag gepland: bijwerken van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedmonsters voor routinelabs, vereist bloedmonster voor immuunonderzoeken, toediening van vaccins en, als er voldoende cellen kunnen worden gekweekt, krijgt u een injectie met kankercellen die zijn gedood maar niet in staat zijn om GM-CSF uit te scheiden. Dit wordt gedaan om de mate van reactie van uw immuunsysteem te meten die alleen door het vaccin wordt veroorzaakt.

Ponsbiopten worden 2 dagen na de eerste en vijfde vaccinatie verkregen. Bij het eerste en vijfde vaccin zal ook een DTH-injectie worden toegediend. Twee dagen na de vaccinatie en DTH-toediening wordt een ponsbiopsie genomen. DTH-injecties zijn hypergevoeligheidstests van het vertraagde type. Deze injectie brengt een kleine hoeveelheid van het vaccin onder uw huid in om te bepalen of u allergische reacties op het vaccin heeft. Dit zal bestaan ​​uit een klein stukje huidweefsel dat onder plaatselijke verdoving wordt verwijderd. Na de biopsie wordt een kleine hechting geplaatst. Voor deze procedure tekent u een apart toestemmingsformulier.

De volgende procedures zijn gepland voor dag 8 en 15: update van medische geschiedenis, gewicht en vitale functies, bloedmonsters voor routinelabs en immuunonderzoeken, en vaccintoediening.

Op dag 29 en elke twee weken (totdat er geen vaccins meer beschikbaar zijn) ondergaat u een update van uw medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, gewicht en vitale functies, bloedmonsters voor routinelabs en immuunonderzoeken, punchbiopsie en vaccintoediening. Met vaccin #5 krijgt u mogelijk een tweede DTH-injectie. Twee dagen na het vaccin en de DTH-injectie worden van beide plaatsen ponsbiopten genomen om de reactie van uw lichaam op de behandeling verder te evalueren.

Na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel zal uw behandelend arts bepalen of u in aanmerking komt voor een tweede reeks vaccinaties. Daarnaast moeten er voldoende cellen voor het vaccin overblijven van de oorspronkelijke oogst of er is een nieuwe levermetastase opgetreden en verwijderd om meer vaccin te maken.

Als u toestemming geeft om deel te nemen aan de herhaalde-dosisfase, moet u de screeningstests herhalen om te zien of u nog steeds in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek.

Het is mogelijk dat er na de tweede ronde aanvullende vaccinbehandelingen worden aangeboden, zolang dit naar het oordeel van uw behandelend arts gepast is en er een aanvullende tumor beschikbaar is om vaccin te maken en u blijft voldoen aan de geschiktheidscriteria.

De deelnemers worden gedurende de eerste 3 jaar elke 3 maanden gecontroleerd met een bloedtest en vervolgens gedurende in totaal 5 jaar elke 6-12 maanden. Staging CT-scans worden 3 maanden na de laatste vaccinatie uitgevoerd, vervolgens elke 6 maanden gedurende de eerste drie jaar en vervolgens jaarlijks tot jaar 5. Na 5 jaar is beeldvorming ter beoordeling van de behandelend arts. Bloedafnames voor immuunonderzoeksstudies zullen elke 3 maanden plaatsvinden gedurende 2 jaar na het voltooien van alle vaccinaties.