Badanie pilotażowe GVAX w komórkach raka jelita grubego

Po wyrażeniu zgody na udział w tym badaniu lekarz prowadzący badanie przeprowadzi kilka testów, aby potwierdzić, że kwalifikujesz się do udziału. Badania te mogą odbyć się do 21 dni przed operacją usunięcia guza wątroby, który posłuży do stworzenia szczepionek. Wiele z poniższych badań jest powszechnie wykonywanych w celu ustalenia rozpoznania i/lub stadium choroby, a niektóre lub wszystkie z tych badań mogły już zostać wykonane. Mogą lub nie muszą być powtarzane. Testy te obejmują historię medyczną, stan sprawności, próbki krwi, rutynowe badania krwi, ocenę guza i test ciążowy z krwi (jeśli dotyczy). Jeśli te testy wykażą, że kwalifikujesz się do tego badania i zgodzisz się wziąć w nim udział, zostaniesz skierowany do chirurga w celu chirurgicznego usunięcia tkanki nowotworowej, z której zostanie wykonana szczepionka.

Operacja zostanie przeprowadzona w Massachusetts General Hospital. Zostaniesz poproszony o podpisanie osobnego formularza zgody, aby wyrazić zgodę chirurgowi na wykonanie tej operacji. Ta zgoda będzie opisywać ryzyko związane z operacją polegającą na usunięciu komórek nowotworowych z wątroby.

Istnieje możliwość, że po operacji Twój lekarz zaleci inne leczenie przed rozpoczęciem szczepień, jeśli uzna, że ​​byłoby to korzystne dla Twojej opieki i medycznie uzasadnione. Ta część leczenia nie byłaby eksperymentalna (na przykład chemioterapia lub radioterapia).

W takim przypadku szczepionki wykonane z twojego raka nie zostaną ci podane przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej chemioterapii lub radioterapii. Jeśli czas pomiędzy Twoją operacją a pierwszym planowanym wstrzyknięciem szczepionki wynosi 8 tygodni lub dłużej, poprosimy Cię o wykonanie kolejnego tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy oraz badania kliniczne krwi, aby potwierdzić, że nadal możesz bezpiecznie kontynuować szczepionki . Po tym 4-tygodniowym okresie przerwy podanie szczepionki odbędzie się zgodnie z wcześniejszymi instrukcjami.

Jeśli te testy wykażą, że kwalifikujesz się do tego badania i zgodzisz się wziąć w nim udział, zostaniesz skierowany do chirurga w celu chirurgicznego usunięcia tkanki nowotworowej, z której zostanie wykonana szczepionka.

Ważne jest, aby wiedzieć, że czasami nie jesteśmy w stanie zebrać wystarczającej liczby komórek z kolekcji guza. W takich przypadkach możemy spróbować hodować komórki nowotworowe przez krótki okres czasu, aby uzyskać wystarczającą liczbę komórek do wytworzenia szczepionki, ale nie możemy zagwarantować, że zawsze będziemy w stanie wyprodukować szczepionkę dla każdego uczestnika, który zostanie poddany pobraniu komórek nowotworowych.

Szczepionki wytworzone z komórek raka jelita grubego mają być podane pacjentowi w dniach 1, 8, 15, a następnie co dwa tygodnie, aż zostanie podanych łącznie 6 szczepionek. Ilość szczepionek zależy od całkowitej liczby komórek pobranych podczas przetwarzania przerzutów raka jelita grubego do wątroby i przygotowania szczepionki w naszym laboratorium. Mamy nadzieję, że otrzymasz co najmniej sześć szczepionek. Wszystkie zaplanowane zabiegi odbywać się będą w przychodni.

Szczepionki zostaną podane w dwóch zastrzykach, które zostaną umieszczone pod skórą. Dwa wstrzyknięcia zostaną podane w to samo miejsce na ciele. Zalecane miejsca to twoje ramiona, uda lub okolice tułowia, a miejsca będą się zmieniać w zależności od szczepionki.

Dzień 1 to pierwszy dzień leczenia w badaniu. Na ten dzień planowane są następujące procedury: aktualizacja historii medycznej, badanie fizykalne, pobranie krwi do rutynowych badań laboratoryjnych, pobranie wymaganej próbki krwi do badań immunologicznych, podanie szczepionki, a jeśli uda się wyhodować wystarczającą liczbę komórek, otrzymasz zastrzyk komórek nowotworowych które zostały zabite, ale nie są w stanie wydzielać GM-CSF. Ma to na celu zmierzenie ilości reakcji układu odpornościowego wywołanej przez samą szczepionkę.

Biopsje punktowe zostaną wykonane 2 dni po pierwszym i piątym szczepieniu. Zastrzyk DTH zostanie również podany przy pierwszej i piątej szczepionce. Dwa dni po szczepieniu i podaniu DTH zostanie pobrana biopsja stempelkowa. Zastrzyki DTH to testy nadwrażliwości typu opóźnionego. To zastrzyk wprowadza niewielką ilość szczepionki pod skórę, aby określić, czy masz jakiekolwiek reakcje alergiczne na szczepionkę. Będzie to składało się z małego kawałka tkanki skórnej usuniętej w znieczuleniu miejscowym. Mały ścieg zostanie umieszczony po biopsji. Na ten zabieg podpiszesz osobny formularz zgody.

Na dni 8 i 15 zaplanowano następujące procedury: aktualizacja historii medycznej, wagi i parametrów życiowych, pobieranie krwi do rutynowych badań laboratoryjnych i immunologicznych oraz podanie szczepionki.

W dniu 29 i co dwa tygodnie (do wyczerpania dostępnych szczepionek) zostaniesz poddany aktualizacji historii medycznej, badaniu fizykalnemu, wadze i parametrom życiowym, pobraniu próbek krwi do rutynowych badań laboratoryjnych i immunologicznych, biopsji stempelkowej i podaniu szczepionki. W przypadku szczepionki nr 5 możesz otrzymać drugą iniekcję DTH. Dwa dni po podaniu szczepionki i wstrzyknięciu DTH biopsje ponczowe zostaną pobrane z obu miejsc w celu dalszej oceny odpowiedzi organizmu na leczenie.

Po podaniu ostatniej dawki badanego leku lekarz prowadzący ustali, czy kwalifikujesz się do otrzymania drugiej serii szczepień. Ponadto z pierwotnego zbioru musi pozostać wystarczająca liczba komórek na szczepionkę lub pojawiły się nowe przerzuty do wątroby, które zostały usunięte w celu wytworzenia większej ilości szczepionki.

Jeśli wyrazisz zgodę na udział w fazie powtarzania dawki, będziesz musiał powtórzyć badania przesiewowe, aby sprawdzić, czy nadal kwalifikujesz się do udziału w badaniu.

Jest możliwe, że po drugiej rundzie zostaną zaoferowane dodatkowe rundy terapii szczepionkowej, o ile jest to właściwe w opinii lekarza prowadzącego i dostępny jest dodatkowy guz do wytworzenia szczepionki, a pacjent nadal spełnia kryteria kwalifikacyjne.

Uczestnicy będą monitorowani co 3 miesiące za pomocą badania krwi przez pierwsze 3 lata, a następnie co 6-12 miesięcy przez łącznie 5 lat. Tomografia komputerowa będzie wykonywana 3 miesiące po ostatnim szczepieniu, następnie co 6 miesięcy przez pierwsze trzy lata, a następnie co roku do 5 roku. Po 5 latach obrazowanie będzie zależało od decyzji lekarza prowadzącego. Pobieranie krwi do badań immunologicznych będzie odbywać się co 3 miesiące przez 2 lata po zakończeniu wszystkich szczepień.