Pilotní studie GVAX u buněk kolorektálního karcinomu

Poté, co dáte souhlas k účasti v této studii, váš studijní lékař provede několik testů, aby potvrdil, že jste způsobilí k účasti. Tyto testy mohou proběhnout až 21 dní před operací k odstranění jaterního nádoru, který bude použit k vytvoření vakcín. Mnoho z následujících vyšetření se běžně provádí za účelem stanovení diagnózy a/nebo stadia onemocnění a možná jste již některá nebo všechna tato vyšetření absolvovali. Mohou a nemusí se opakovat. Tyto testy zahrnují anamnézu, výkonnostní stav, vzorky krve, rutinní krevní testy, hodnocení nádoru a krevní těhotenský test (pokud je to relevantní). Pokud tyto testy ukážou, že jste způsobilí pro tuto studii a souhlasíte s účastí, budete odesláni k chirurgovi, který provede chirurgické odstranění nádorové tkáně, ze které bude vakcína vyrobena.

Operace bude provedena v Massachusetts General Hospital. Budete požádáni o podepsání samostatného formuláře souhlasu, který poskytne chirurgovi povolení k provedení této operace. Tento souhlas popíše rizika operace, která zahrnuje odstranění nádorových buněk z vašich jater.

Po operaci existuje možnost, že váš lékař před zahájením očkování doporučí jinou léčbu, pokud bude mít pocit, že by byla prospěšná pro vaši péči a byla z lékařského hlediska vhodná. Tato část léčby by nebyla experimentální (například chemoterapie nebo radiační terapie).

V tomto případě vám pak vakcíny vyrobené z vaší rakoviny nebudou podány dříve než 4 týdny po vaší poslední chemoterapii nebo ozařování. Pokud je doba mezi vaší operací a první plánovanou injekcí vakcíny 8 týdnů nebo déle, požádáme vás, abyste podstoupili další CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve a klinické vyšetření krve, abychom potvrdili, že je pro vás stále bezpečné pokračovat s vakcínami. . Po této 4týdenní přestávce proběhne aplikace vakcíny, jak bylo uvedeno výše.

Pokud tyto testy ukážou, že jste způsobilí pro tuto studii a souhlasíte s účastí, budete odesláni k chirurgovi, který provede chirurgické odstranění nádorové tkáně, ze které bude vakcína vyrobena.

Je důležité vědět, že někdy nejsme schopni shromáždit dostatek buněk z kolekce nádorů. V těchto případech se můžeme pokusit růst nádorových buněk po krátkou dobu, abychom získali dostatek buněk pro výrobu vakcíny, ale nemůžeme zaručit, že budeme vždy schopni vyrobit vakcínu pro každého účastníka, který podstoupí odběr nádorových buněk.

Vakcíny vytvořené z vašich buněk kolorektálního karcinomu vám mají být podány 1., 8., 15. den a poté každé dva týdny, dokud nebude podáno celkem 6 vakcín. Množství vakcín závisí na celkovém množství buněk shromážděných, když jsou vaše jaterní metastázy kolorektálního karcinomu zpracovány a připraveny na vakcínu v naší laboratoři. Doufáme, že dostanete alespoň šest vakcín. Veškeré plánované ošetření bude probíhat v ambulanci.

Vakcíny budou podávány ve dvou injekcích, které budou umístěny pod kůži. Tyto dvě injekce budou aplikovány na stejné místo na vašem těle. Doporučená místa jsou vaše paže, stehna nebo oblast trupu a místa se budou u každé vakcíny střídat.

Den 1 je prvním dnem léčby ve studii. Na tento den jsou naplánovány následující procedury: aktualizace anamnézy, fyzikální vyšetření, krevní vzorky pro rutinní laboratoře, požadovaný vzorek krve pro imunitní studie, aplikace vakcíny, a pokud se podaří vypěstovat dostatek buněk, dostanete injekci rakovinných buněk které byly usmrceny, ale nejsou schopny vylučovat GM-CSF. To se provádí za účelem měření míry reakce vašeho imunitního systému způsobené samotnou vakcínou.

Punch biopsie budou získány 2 dny po první a páté vakcinaci. Injekce DTH bude také podána při první a páté vakcíně. Dva dny po podání vakcíny a DTH bude odebrána punčová biopsie. Injekce DTH jsou testy hypersenzitivity zpožděného typu. Tato injekce vpraví malé množství vakcíny pod kůži, aby se zjistilo, zda máte na vakcínu alergické reakce. To se bude skládat z malého kousku kožní tkáně odebrané v lokální anestezii. Po biopsii bude zaveden malý steh. S tímto postupem podepíšete samostatný formulář souhlasu.

Na 8. a 15. den jsou naplánovány následující procedury: aktualizace anamnézy, hmotnosti a vitálních funkcí, krevní vzorky pro rutinní laboratoře a imunitní studie a podání vakcíny.

29. den a každé dva týdny (dokud nebudou k dispozici žádné další vakcíny) podstoupíte aktualizaci anamnézy, fyzické vyšetření, váhu a vitální funkce, krevní vzorky pro rutinní laboratoře a imunitní studie, biopsii a aplikaci vakcíny. S vakcínou #5 můžete dostat druhou injekci DTH. Dva dny po vakcíně a injekci DTH budou z obou míst odebrány biopsie, aby se dále vyhodnotila reakce vašeho těla na léčbu.

Po poslední dávce studovaného léku váš ošetřující lékař určí, zda máte nárok na druhou sérii očkování. Kromě toho musí existovat dostatečný počet buněk pro vakcínu zbývající z původní sklizně nebo se objevila nová jaterní metastáza a byla odstraněna, aby bylo možné vyrobit další vakcínu.

Pokud dáte souhlas k účasti ve fázi opakovaného dávkování, budete muset zopakovat screeningové testy, abyste zjistili, zda jste stále způsobilí k účasti ve studii.

Je možné, že po druhém kole mohou být nabídnuta další kola vakcinační terapie, pokud to bude podle názoru vašeho ošetřujícího lékaře vhodné a pokud je k dispozici další nádor pro výrobu vakcíny a budete nadále splňovat kritéria způsobilosti.

Účastníci budou sledováni každé 3 měsíce krevním testem po dobu prvních 3 let a poté každých 6-12 měsíců po dobu celkem 5 let. Stagingová CT vyšetření se budou provádět 3 měsíce po poslední vakcinaci, poté každých 6 měsíců po dobu prvních tří let a poté jednou ročně do 5. roku. Po 5 letech bude zobrazování na uvážení ošetřujícího lékaře. Odběry krve pro výzkumné studie imunity budou probíhat každé 3 měsíce po dobu 2 let po dokončení všech očkování.