Estudo Piloto de GVAX em Células de Câncer Colorretal
Um estudo piloto de segurança da vacinação com células de câncer colorretal autólogas, letalmente irradiadas, projetadas por transferência de genes mediada por adenovírus para secretar o fator estimulador de granulócitos e macrófagos humanos
Este estudo é um ensaio clínico piloto. Ensaios clínicos piloto testam a segurança de uma combinação experimental de medicamentos. Os estudos-piloto fornecem informações sobre quais efeitos, bons e ruins, o agente investigacional pode ter sobre sua doença. "Investigacional" significa que a intervenção ainda está sendo estudada e que os pesquisadores estão tentando descobrir mais sobre ela. Isso também significa que o FDA não aprovou o tratamento para o seu tipo de câncer.
Os principais objetivos deste estudo são determinar:
- A quantidade de vacina que pode ser produzida para as células do tumor colorretal
- Se a vacina puder ser administrada com segurança
- Quais são os efeitos da vacina, bons e ruins
- Como a vacina afeta seu sistema imunológico
- Se esta vacina pode ter algum efeito no retorno do seu câncer no fígado após a remoção cirúrgica
Este estudo está sendo feito porque atualmente não há tratamentos que demonstraram curar doenças que progrediram ou se moveram além do local primário da doença (cólon ou reto). Estas vacinas serão dadas depois de ter concluído o tratamento padrão determinado pelo seu médico.
A pesquisa de laboratório produziu vacinas a partir de células cancerígenas, inserindo material genético de uma proteína chamada fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) na célula cancerosa. Uma vez concluídas, as células cancerígenas são capazes de produzir grandes quantidades de GM-CSF. A vacina produzida a partir dessas células tem um efeito antitumoral maior do que as células cancerígenas sem GM-CSF. O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a segurança de uma vacina experimental que será feita usando suas próprias células de câncer colorretal da maneira descrita acima.
Esta vacina tem sido utilizada em vários outros estudos de pesquisa para tratamento de outros tipos de câncer (pele, pulmão, ovário, sarcoma e leucemia). As informações desses outros estudos de pesquisa sugerem que esta vacina pode ajudar a reduzir o risco de seu câncer colorretal retornar após a cirurgia de câncer colorretal.
Devido a esses resultados em melanoma e vários outros tumores, somos encorajados a usar essa abordagem de vacina em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal, após o câncer no fígado ter sido removido por cirurgia.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Depois de dar seu consentimento para participar deste estudo, seu médico do estudo realizará alguns testes para confirmar se você é elegível para participar. Esses exames podem ser feitos até 21 dias antes da cirurgia para retirada de um tumor no fígado, que será usado para criar as vacinas. Muitos dos exames a seguir são comumente feitos para determinar o diagnóstico e/ou o estágio da doença e você pode já ter feito algumas ou todas essas avaliações. Eles podem ou não ter que ser repetidos. Esses testes incluem um histórico médico, status de desempenho, amostras de sangue, exames de sangue de rotina, avaliação de tumor e teste de sangue de gravidez (se aplicável). Se esses testes indicarem que você é elegível para este estudo e concordar em participar, você será encaminhado a um cirurgião para a remoção cirúrgica do tecido tumoral do qual a vacina será feita.
A cirurgia será realizada no Massachusetts General Hospital. Você será solicitado a assinar um formulário de consentimento separado para dar permissão ao cirurgião para realizar esta operação. Esse consentimento descreverá os riscos da operação que envolve a remoção das células tumorais do fígado.
Após sua cirurgia, existe a possibilidade de seu médico recomendar outro tratamento antes de iniciar as vacinas, se ele achar que seria benéfico para seus cuidados e clinicamente apropriado. Esta parte do tratamento não seria experimental (por exemplo, quimioterapia ou radioterapia).
Então, neste caso, as vacinas feitas de seu câncer não serão administradas a você até pelo menos 4 semanas após sua última quimioterapia ou radioterapia. Se o tempo entre sua operação e a primeira injeção de vacina programada for de 8 semanas ou mais, solicitaremos que você faça outra tomografia computadorizada de tórax, abdômen e pelve e exame de sangue clínico para confirmar que ainda é seguro para você prosseguir com as vacinas . Após este período de descanso de 4 semanas, a administração da vacina ocorrerá conforme descrito anteriormente.
Se esses testes indicarem que você é elegível para este estudo e concordar em participar, você será encaminhado a um cirurgião para a remoção cirúrgica do tecido tumoral do qual a vacina será feita.
É importante saber que às vezes não conseguimos coletar células suficientes da coleção tumoral. Nesses casos, podemos tentar cultivar as células tumorais por um curto período de tempo para obter células suficientes para fazer uma vacina, mas não podemos garantir que sempre seremos capazes de produzir vacina para cada participante que for submetido à coleta de células tumorais.
As vacinas criadas a partir de suas células de câncer colorretal estão programadas para serem administradas a você nos dias 1, 8, 15 e depois a cada duas semanas até que 6 vacinas totais tenham sido administradas. A quantidade de vacinas depende da quantidade total de células coletadas quando sua metástase hepática de câncer colorretal é processada e preparada em vacina em nosso laboratório. Espera-se que você receba pelo menos seis vacinas. Todo o tratamento agendado ocorrerá no ambulatório.
As vacinas serão administradas em duas injeções que serão colocadas sob a pele. As duas injeções serão administradas no mesmo local do seu corpo. Os locais recomendados são seus braços, coxas ou área do tronco e os locais serão alternados por vacina.
O dia 1 é o primeiro dia de tratamento no estudo. Os seguintes procedimentos estão planejados para este dia: atualização do histórico médico, exame físico, amostras de sangue para laboratórios de rotina, amostra de sangue necessária para estudos imunológicos, administração de vacinas e, se células suficientes puderem ser cultivadas, você receberá uma injeção de células cancerígenas que foram mortos, mas incapazes de secretar GM-CSF. Isso é feito para medir a quantidade de reação do seu sistema imunológico causada apenas pela vacina.
Biópsias por punção serão obtidas 2 dias após a primeira e quinta vacinações. Uma injeção de DTH também será administrada na primeira e na quinta vacina. Dois dias após a administração da vacina e da DTH, será feita uma biópsia por punção. As injeções de DTH são testes de hipersensibilidade do tipo retardado. Esta injeção insere uma pequena quantidade da vacina sob a pele para determinar se você tem alguma reação alérgica à vacina. Isso consistirá em um pequeno pedaço de tecido da pele removido sob anestesia local. Um pequeno ponto será colocado após a biópsia. Você assinará um formulário de consentimento separado para este procedimento.
Os seguintes procedimentos estão planejados para os dias 8 e 15: atualização do histórico médico, peso e sinais vitais, amostras de sangue para laboratórios de rotina e estudos imunológicos e administração de vacinas.
No dia 29 e a cada duas semanas (até que não haja mais vacinas disponíveis), você será submetido a uma atualização do histórico médico, exame físico, peso e sinais vitais, amostras de sangue para laboratórios de rotina e estudos imunológicos, biópsia por punção e administração de vacinas. Com a vacina nº 5, você pode receber uma segunda injeção de DTH. Dois dias após a vacina e a injeção de DTH, biópsias de punção serão retiradas de ambos os locais para avaliar melhor a resposta do seu corpo ao tratamento.
Após a dose final do medicamento do estudo, seu médico assistente determinará se você é elegível para receber uma segunda série de vacinas. Além disso, deve haver um número suficiente de células para vacina remanescentes da colheita original ou uma nova metástase hepática ocorreu e foi removida para produzir mais vacina.
Se você consentir em participar da fase de dose repetida, será solicitado a repetir os testes de triagem para verificar se ainda é elegível para participar do estudo.
É possível que rodadas adicionais de terapia de vacina possam ser oferecidas após a segunda rodada, desde que seja apropriado na opinião de seu médico assistente e tumor adicional esteja disponível para fazer a vacina e você continue a atender aos critérios de elegibilidade.
Os participantes serão monitorados a cada 3 meses com um exame de sangue nos primeiros 3 anos e depois a cada 6-12 meses por um total de 5 anos. As tomografias computadorizadas de estadiamento serão realizadas 3 meses após a última vacinação, depois a cada 6 meses nos primeiros três anos e depois anualmente até o 5º ano. Após 5 anos, a imagem ficará a critério do médico assistente. As coletas de sangue para estudos de pesquisa imunológica ocorrerão a cada 3 meses por 2 anos após a conclusão de todas as vacinas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Metástase hepática de câncer colorretal documentada histologicamente com lesões hepáticas ressecáveis
- Pelo menos 4 semanas desde a última dose de quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia com glicocorticóide sistêmico ou operação para receber a vacina
- Totalmente recuperado da ressecção hepática
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando
- Infecção ativa descontrolada
- Infecção por HIV, Hepatite B ou C
- Outras malignidades atuais, exceto câncer in situ ou carcinoma basocelular/escamoso
- Doença autoimune ativa
- Metástases hepáticas envolvendo ambos os ramos da veia porta ou todas as três veias hepáticas
- Metástases peritoneais identificadas no momento da tentativa de ressecção
- Mais de 1 mês desde a ressecção da metástase hepática para produção de vacina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento Experimental
GVAX, até 6 vacinações, administradas por injeção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que não receberam as primeiras seis vacinações programadas devido à toxicidade
Prazo: 2 anos
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Determinar a segurança de 6 vacinações com células de câncer colorretal autólogas letalmente irradiadas, projetadas por transferência de genes mediada por adenovírus para secretar GM-CSF em pacientes com câncer colorretal em estágio IV que foram completamente ressecados.
A segurança do paciente será garantida pelo monitoramento do número de pacientes que não recebem as primeiras seis vacinações programadas devido à toxicidade.
Se três ou mais pacientes apresentarem toxicidade de grau 4 ou pior devido à vacina antes de completar seis imunizações, o estudo será encerrado.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 75 meses
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Determinar a sobrevida livre de progressão de pacientes com câncer colorretal em estágio IV vacinados com células de câncer colorretal autólogas, letalmente irradiadas, manipuladas por transferência de genes mediada por adenovírus para secretar GM-CSF.
Sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o período de tempo durante e após o tratamento de um câncer, que um paciente vive com a doença, mas não piora, de acordo com o National Cancer Institute.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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75 meses
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Resposta imune
Prazo: 2 anos
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Avaliar a resposta imune induzida pela vacina.
Avaliaremos a composição de células imunes (células T CD4+ e CD8+, células T regulatórias, macrófagos, etc) nas amostras ressecadas e no sangue circulante.
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2 anos
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Sobrevivência de dois anos
Prazo: 2 anos
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Para avaliar a sobrevida global em 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Ferrone, MD, Massachusetts General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-436
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