Pilotstudie zu GVAX in Darmkrebszellen

Nachdem Sie Ihr Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben, wird Ihr Studienarzt einige Tests durchführen, um zu bestätigen, dass Sie für die Teilnahme geeignet sind. Diese Tests können bis zu 21 Tage vor der Operation zur Entfernung eines Lebertumors durchgeführt werden, der zur Herstellung der Impfstoffe verwendet wird. Viele der folgenden Untersuchungen werden üblicherweise durchgeführt, um die Diagnose und/oder das Krankheitsstadium zu bestimmen, und Sie haben möglicherweise bereits einige oder alle dieser Untersuchungen durchgeführt. Sie können oder müssen nicht wiederholt werden. Diese Tests umfassen Anamnese, Leistungsstatus, Blutproben, routinemäßige Bluttests, Tumorbeurteilung und Blutschwangerschaftstest (falls zutreffend). Wenn diese Tests zeigen, dass Sie für diese Studie in Frage kommen und Sie der Teilnahme zustimmen, werden Sie an einen Chirurgen überwiesen, um das Tumorgewebe, aus dem der Impfstoff hergestellt wird, chirurgisch zu entfernen.

Die Operation wird im Massachusetts General Hospital durchgeführt. Sie werden gebeten, eine separate Einverständniserklärung zu unterzeichnen, um dem Chirurgen die Erlaubnis zur Durchführung dieser Operation zu erteilen. Diese Einwilligung beschreibt die Risiken der Operation, bei der die Tumorzellen aus Ihrer Leber entfernt werden.

Nach Ihrer Operation besteht die Möglichkeit, dass Ihr Arzt vor Beginn der Impfungen eine andere Behandlung empfiehlt, wenn er der Meinung ist, dass dies für Ihre Behandlung von Vorteil und medizinisch angemessen wäre. Dieser Teil der Behandlung wäre nicht experimentell (z. B. Chemotherapie oder Strahlentherapie).

Dann werden Ihnen in diesem Fall die aus Ihrem Krebs hergestellten Impfstoffe frühestens 4 Wochen nach Ihrer letzten Chemotherapie oder Strahlenbehandlung verabreicht. Wenn der Zeitraum zwischen Ihrer Operation und der ersten planmäßigen Impfung 8 Wochen oder länger beträgt, werden wir Sie bitten, sich einem weiteren Brust-, Bauch- und Becken-CT-Scan und einer klinischen Blutuntersuchung zu unterziehen, um zu bestätigen, dass es für Sie immer noch sicher ist, mit den Impfstoffen fortzufahren . Nach dieser 4-wöchigen Ruhephase erfolgt die Impfstoffverabreichung wie zuvor beschrieben.

Wenn diese Tests zeigen, dass Sie für diese Studie in Frage kommen und Sie der Teilnahme zustimmen, werden Sie an einen Chirurgen überwiesen, um das Tumorgewebe, aus dem der Impfstoff hergestellt wird, chirurgisch zu entfernen.

Es ist wichtig zu wissen, dass wir manchmal nicht in der Lage sind, genügend Zellen aus der Tumorsammlung zu sammeln. In diesen Fällen können wir versuchen, die Tumorzellen für einen kurzen Zeitraum zu züchten, um genügend Zellen für die Herstellung eines Impfstoffs zu erhalten, aber wir können nicht garantieren, dass wir immer in der Lage sein werden, für jeden Teilnehmer, der sich einer Tumorzellenentnahme unterzieht, einen Impfstoff herzustellen.

Die aus Ihren Darmkrebszellen hergestellten Impfstoffe sollen Ihnen an den Tagen 1, 8, 15 und danach alle zwei Wochen verabreicht werden, bis insgesamt 6 Impfstoffe verabreicht wurden. Die Menge der Impfstoffe hängt von der Gesamtmenge der Zellen ab, die gesammelt werden, wenn Ihre kolorektalen Lebermetastasen in unserem Labor verarbeitet und zu einem Impfstoff verarbeitet werden. Es ist zu hoffen, dass Sie mindestens sechs Impfstoffe erhalten. Alle geplanten Behandlungen finden in der Ambulanz statt.

Die Impfstoffe werden in zwei Injektionen verabreicht, die unter Ihre Haut gesetzt werden. Die beiden Injektionen werden an derselben Körperstelle verabreicht. Die empfohlenen Stellen sind Ihre Arme, Oberschenkel oder der Rumpfbereich, und die Stellen wechseln je nach Impfstoff.

Tag 1 ist der erste Behandlungstag in der Studie. An diesem Tag sind die folgenden Verfahren geplant: Aktualisierung der Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Blutproben für Routinelabore, erforderliche Blutproben für Immunstudien, Verabreichung von Impfstoffen, und wenn genügend Zellen gezüchtet werden können, erhalten Sie eine Injektion von Krebszellen die getötet wurden, aber nicht in der Lage sind, GM-CSF zu sezernieren. Dies wird durchgeführt, um das Ausmaß der Reaktion Ihres Immunsystems zu messen, die allein durch den Impfstoff verursacht wird.

Stanzbiopsien werden 2 Tage nach der ersten und fünften Impfung entnommen. Beim ersten und fünften Impfstoff wird auch eine DTH-Injektion verabreicht. Zwei Tage nach dem Impfstoff und der DTH-Verabreichung wird eine Stanzbiopsie durchgeführt. DTH-Injektionen sind Hypersensitivitätstests vom verzögerten Typ. Diese Injektion führt eine kleine Menge des Impfstoffs unter Ihre Haut ein, um festzustellen, ob Sie allergische Reaktionen auf den Impfstoff haben. Dabei wird ein kleines Stück Hautgewebe unter örtlicher Betäubung entfernt. Nach der Biopsie wird eine kleine Naht gelegt. Für dieses Verfahren werden Sie eine gesonderte Einwilligungserklärung unterschreiben.

Die folgenden Verfahren sind für die Tage 8 und 15 geplant: Aktualisierung der Krankengeschichte, des Gewichts und der Vitalfunktionen, Blutproben für Routinelabors und Immunstudien sowie Verabreichung des Impfstoffs.

An Tag 29 und alle zwei Wochen (bis keine Impfstoffe mehr verfügbar sind) werden Sie einer Aktualisierung der Krankengeschichte, einer körperlichen Untersuchung, Gewichts- und Vitalzeichen, Blutproben für Routinelabors und Immunstudien, einer Stanzbiopsie und einer Impfstoffverabreichung unterzogen. Mit Impfstoff Nr. 5 erhalten Sie möglicherweise eine zweite DTH-Injektion. Zwei Tage nach dem Impfstoff und der DTH-Injektion werden an beiden Stellen Stanzbiopsien entnommen, um die Reaktion Ihres Körpers auf die Behandlung weiter zu beurteilen.

Nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wird Ihr behandelnder Arzt entscheiden, ob Sie für eine zweite Impfserie in Frage kommen. Darüber hinaus muss eine ausreichende Anzahl von Zellen für den Impfstoff aus der ursprünglichen Ernte übrig bleiben, oder es ist eine neue Lebermetastase aufgetreten und wurde entfernt, um mehr Impfstoff herzustellen.

Wenn Sie der Teilnahme an der Phase der wiederholten Verabreichung zustimmen, müssen Sie die Screening-Tests wiederholen, um festzustellen, ob Sie weiterhin für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.

Es ist möglich, dass nach der zweiten Runde zusätzliche Impftherapierunden angeboten werden, sofern dies nach Ansicht Ihres behandelnden Arztes angemessen ist und zusätzliche Tumore zur Impfung verfügbar sind und Sie weiterhin die Eignungskriterien erfüllen.

Die Teilnehmer werden in den ersten 3 Jahren alle 3 Monate mit einem Bluttest und dann alle 6-12 Monate für insgesamt 5 Jahre überwacht. Staging-CT-Scans werden 3 Monate nach der letzten Impfung durchgeführt, dann alle 6 Monate für die ersten drei Jahre und dann jährlich bis zum 5. Jahr. Nach 5 Jahren liegt die Bildgebung im Ermessen des behandelnden Arztes. Blutabnahmen für Immunforschungsstudien werden alle 3 Monate für 2 Jahre nach Abschluss aller Impfungen durchgeführt.