Une étude ouverte de phase 1 sur le sildénafil intraveineux chez des patients atteints de cirrhose

Les sujets seront éligibles pour l'étude s'ils répondent aux critères d'inclusion suivants :

1. Cirrhose. Le diagnostic de cirrhose sera basé sur une biopsie du foie OU sur des caractéristiques cliniques (par ex. antécédent d'ascite ou d'encéphalopathie ou de varices oesophagiennes ou de varices gastriques ou de splénomégalie ou d'angiome stellaire ou de tout signe clinique d'hypertension portale/cirrhose), laboratoire (par ex. antécédents de thrombocytopénie ou antécédents d'APRI (Référence : Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Un simple index non invasif peut prédire à la fois une fibrose et une cirrhose significatives chez les patients atteints d'hépatite C chronique. Hepatology 2003;38:518-26) [indice du rapport aspartate aminotransférase (AST)/plaquettes] compatible avec une cirrhose ou des antécédents de tests de la fonction hépatique anormaux) et données d'imagerie abdominale (imagerie par résonance magnétique ou tomodensitométrie ou échographie de l'abdomen)
2. Cirrhose de classe CTP B ou C
3. Avoir 18 ans ou plus au moment de l'inscription
4. Dépistage des varices par endoscopie haute dans l'année précédant l'inscription
5. Dysfonctionnement rénal [DFG ≥ 15 et < 60 ml/min/1,73m2 estimée par l'équation MDRD à 6 variables (Référence : Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Utilisation de valeurs de créatinine sérique standardisées dans la modification du régime alimentaire dans l'équation d'étude sur les maladies rénales pour estimer le taux de filtration glomérulaire. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Taux d'hémoglobine ≥ 8 mg / dl dans les 4 semaines précédant l'inscription
7. Niveau de sodium sérique ≥ 125 mmol/L dans les 4 semaines précédant l'inscription

Les sujets seront exclus s'ils présentent l'un des éléments suivants :

1. Incapacité à donner un consentement éclairé
2. Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant une grossesse
3. Traitement avec des nitrates organiques, du ritonavir, de l'érythromycine, du saquinavir, du kétoconazole, de l'itraconazole, de la cimétidine, du bosentan, de la rifampicine, du sildénafil ou tout autre inhibiteur de la PDE-5, alpha-bloquants et anticoagulants dans les 7 jours précédant l'inscription
4. Hypersensibilité ou allergie au sildénafil ou à l'un des composants du sildénafil
5. Réaction antérieure aux inhibiteurs de la PDE-5, y compris, mais sans s'y limiter, le sildénafil, le vardénafil, le tadalafil, l'avanafil (infarctus du myocarde, arythmie ventriculaire, mort cardiaque subite, hémorragie cérébrovasculaire, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, amnésie globale transitoire, hémorragies sous-arachnoïdiennes et intracérébrales, convulsions , récidive des convulsions, hémorragie pulmonaire, diminution soudaine de l'ouïe, perte de l'ouïe, anxiété, érection prolongée, priapisme, rougeur oculaire, brûlure oculaire, diplopie, perte de vision temporaire/diminution de la vision, gonflement oculaire, pression oculaire, augmentation de la pression intraoculaire, troubles rétiniens problèmes oculaires, décollement du vitré, traction du vitré, œdème paramaculaire, neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique)
6. Antécédents d'obstruction ventriculaire gauche sévère non traitée (par ex. sténose aortique, sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique)
7. Antécédents de maladie veino-occlusive pulmonaire
8. Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'arythmie potentiellement mortelle ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription
9. Antécédents de rétinite pigmentaire
10. Déformation anatomique du pénis (maladie de La Peyronie, angulation, fibrose caverneuse)
11. Antécédents de drépanocytose, de myélome multiple ou de leucémie
12. Insuffisance rénale traitée par dialyse
13. Déficience cognitive basée sur l'"évaluation pour signer le formulaire de consentement" de l'IRB
14. Mise en place d'un shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire
15. Transplantation antérieure de rein ou de foie