En fase 1, åpen studie av intravenøs sildenafil hos pasienter med skrumplever

Forsøkspersoner vil være kvalifisert for studien hvis de oppfyller følgende inklusjonskriterier:

1. Skrumplever. Diagnose av skrumplever vil være basert på enten leverbiopsi ELLER kliniske karakteristika (f.eks. historie med ascites eller encefalopati eller esophageal varicer eller gastriske varicer eller splenomegali eller edderkoppangiom eller ethvert klinisk tegn på portal hypertensjon/cirrhose), laboratorie (f.eks. historie med trombocytopeni eller historie med APRI (Referanse: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. En enkel ikke-invasiv indeks kan forutsi både signifikant fibrose og cirrhose hos pasienter med kronisk hepatitt C. Hepatology 2003;38:518-26) [Aspartate aminotransferase (AST) to platelet ratio index] score i samsvar med cirrhose eller historie med unormale leverfunksjonstester) og abdominal avbildning (magnetisk resonansavbildning eller computertomografi eller ultralyd av abdomen) data
2. CTP klasse B eller C cirrhose
3. Alder 18 år eller eldre ved påmelding
4. Variceal screening med øvre endoskopi innen 1 år før innskrivning
5. Nyresvikt [GFR ≥ 15 og < 60 ml/min/1,73m2 estimert ved 6-variabel MDRD-ligning (Referanse: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Using standardized serum creatinine values ​​in the modification of diet in renal disease study equation for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Hemoglobinnivå ≥ 8 mg/dl innen 4 uker før påmelding
7. Serumnatriumnivå ≥ 125 mmol/L innen 4 uker før påmelding

Emner vil bli ekskludert hvis de har noen av følgende:

1. Manglende evne til å gi informert samtykke
2. Kvinner som er gravide, ammer eller vurderer graviditet
3. Behandling med organiske nitrater, ritonavir, erytromycin, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol, cimetidin, bosentan, rifampin, Sildenafil eller andre PDE-5-hemmere, alfa-blokkere og antikoagulantia innen 7 dager før påmelding
4. Overfølsomhet eller allergi mot Sildenafil eller en hvilken som helst komponent i Sildenafil
5. Tidligere reaksjon på PDE-5-hemmere, inkludert, men ikke begrenset til, Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil (hjerteinfarkt, ventrikulær arytmi, plutselig hjertedød, cerebrovaskulær blødning, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, forbigående global amnesi, intracerehagnoid hemoragnoid, serocerebroid , tilbakefall av anfall, lungeblødning, plutselig nedsatt hørsel, hørselstap, angst, langvarig ereksjon, priapisme, okulær rødhet, okulær brenning, diplopi, midlertidig synstap/nedsatt syn, okulær hevelse, okulært trykk, økt intraokulært trykk, retinal problemer i øyet, glasslegemeløsning, glasslegemetraksjon, paramakulært ødem, ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati)
6. Anamnese med ubehandlet alvorlig venstre ventrikkelutstrømningsobstruksjon (f. aortastenose, idiopatisk hypertrofisk subaortastenose)
7. Anamnese med pulmonal veno-okklusiv sykdom
8. Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, livstruende arytmi eller hjerneslag innen 6 måneder før innmelding
9. Historie med retinitis pigmentosa
10. Anatomisk deformasjon av penis (Peyronies sykdom, vinkling, kavernøs fibrose)
11. Historie med sigdcelleanemi, multippelt myelom eller leukemi
12. Nyresvikt behandlet med dialyse
13. Kognitiv svikt basert på IRB "evaluering for å signere samtykkeskjema"
14. Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shuntplassering
15. Tidligere nyre- eller levertransplantasjon