Um estudo aberto de fase 1 de sildenafil intravenoso em pacientes com cirrose

Os indivíduos serão elegíveis para o estudo se atenderem aos seguintes critérios de inclusão:

1. Cirrose. O diagnóstico de cirrose será baseado na biópsia hepática OU nas características clínicas (p. história de ascite ou encefalopatia ou varizes esofágicas ou gástricas ou esplenomegalia ou angioma aracnídeo ou qualquer sinal clínico de hipertensão portal/cirrose), exames laboratoriais (p. história de trombocitopenia ou história de APRI (Referência: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Um índice não invasivo simples pode predizer fibrose significativa e cirrose em pacientes com hepatite C crônica. Hepatology 2003;38:518-26) [Aspartate aminotransferase (AST) to platelet ratio index] pontuação consistente com cirrose ou história de testes de função hepática anormais) e dados de imagem abdominal (ressonância magnética ou tomografia computadorizada ou ultra-som do abdome)
2. CTP Cirrose Classe B ou C
3. Ter 18 anos ou mais no ato da matrícula
4. Triagem de varizes com endoscopia digestiva alta dentro de 1 ano antes da inscrição
5. Disfunção renal [TFG ≥ 15 e < 60 ml/min/1,73m2 estimado pela equação MDRD de 6 variáveis ​​(Referência: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Usando valores padronizados de creatinina sérica na modificação da dieta na equação de estudo da doença renal para estimar a taxa de filtração glomerular. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Nível de hemoglobina ≥ 8 mg/dl dentro de 4 semanas antes da inscrição
7. Nível sérico de sódio ≥ 125 mmol/L dentro de 4 semanas antes da inscrição

Os indivíduos serão excluídos se tiverem qualquer um dos seguintes:

1. Incapacidade de fornecer consentimento informado
2. Mulheres grávidas, amamentando ou pensando em engravidar
3. Tratamento com nitratos orgânicos, ritonavir, eritromicina, saquinavir, cetoconazol, itraconazol, cimetidina, bosentana, rifampicina, sildenafil ou quaisquer outros inibidores da PDE-5, alfa-bloqueadores e anticoagulantes dentro de 7 dias antes da inscrição
4. Hipersensibilidade ou alergia ao Sildenafil ou a qualquer componente do Sildenafil
5. Reação anterior a inibidores da PDE-5, incluindo, entre outros, Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil (infarto do miocárdio, arritmia ventricular, morte cardíaca súbita, hemorragia cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, amnésia global transitória, hemorragias subaracnóideas e intracerebrais, convulsão , recorrência de convulsões, hemorragia pulmonar, diminuição súbita da audição, perda da audição, ansiedade, ereção prolongada, priapismo, vermelhidão ocular, queimação ocular, diplopia, perda temporária da visão/diminuição da visão, inchaço ocular, pressão ocular, aumento da pressão intraocular, retina problemas oculares, descolamento do vítreo, tração do vítreo, edema paramacular, neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica)
6. História de obstrução grave do fluxo de saída do ventrículo esquerdo não tratada (p. estenose aórtica, estenose subaórtica hipertrófica idiopática)
7. História de doença veno-oclusiva pulmonar
8. História de angina instável, infarto do miocárdio, arritmia com risco de vida ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da inscrição
9. História de retinite pigmentosa
10. Deformação anatômica do pênis (doença de Peyronie, angulação, fibrose cavernosa)
11. História de anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia
12. Insuficiência renal tratada com diálise
13. Comprometimento cognitivo com base na "avaliação para assinar o termo de consentimento" do IRB
14. Colocação de shunt porto-sistêmico intra-hepático transjugular
15. Transplante anterior de rim ou fígado