Uno studio di fase 1 in aperto sul sildenafil per via endovenosa in pazienti con cirrosi

I soggetti saranno eleggibili per lo studio se soddisfano i seguenti criteri di inclusione:

1. Cirrosi. La diagnosi di cirrosi si baserà sulla biopsia epatica OPPURE sulle caratteristiche cliniche (ad es. anamnesi di ascite o encefalopatia o varici esofagee o gastriche o splenomegalia o spider angioma o qualsiasi segno clinico di ipertensione portale/cirrosi), esami di laboratorio (ad es. storia di trombocitopenia o storia di APRI (Riferimento: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Un semplice indice non invasivo può predire sia la fibrosi che la cirrosi significative nei pazienti con epatite cronica C. Hepatology 2003;38:518-26) [Aspartato aminotransferasi (AST) rispetto all'indice del rapporto piastrinico] coerente con cirrosi o anamnesi di test di funzionalità epatica anormali) e dati di imaging addominale (risonanza magnetica o tomografia computerizzata o ecografia dell'addome).
2. Cirrosi di classe B o C CTP
3. Età 18 anni o più al momento dell'iscrizione
4. Screening delle varici con un'endoscopia superiore entro 1 anno prima dell'arruolamento
5. Disfunzione renale [GFR ≥ 15 e < 60 ml/min/1,73 m2 stimato dall'equazione MDRD a 6 variabili (Riferimento: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Utilizzo di valori di creatinina sierica standardizzati nella modifica della dieta nell'equazione dello studio della malattia renale per stimare la velocità di filtrazione glomerulare. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Livello di emoglobina ≥ 8 mg/dl entro 4 settimane prima dell'arruolamento
7. Livello sierico di sodio ≥ 125 mmol/L entro 4 settimane prima dell'arruolamento

I soggetti saranno esclusi se presentano uno dei seguenti:

1. Impossibilità di fornire il consenso informato
2. Donne incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza
3. Trattamento con nitrati organici, ritonavir, eritromicina, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, cimetidina, bosentan, rifampicina, sildenafil o altri inibitori della PDE-5, alfa-bloccanti e anticoagulanti entro 7 giorni prima dell'arruolamento
4. Ipersensibilità o allergia al Sildenafil o a qualsiasi componente del Sildenafil
5. Precedente reazione agli inibitori della PDE-5 inclusi, ma non limitati a Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil (infarto miocardico, aritmia ventricolare, morte cardiaca improvvisa, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ictus, amnesia globale transitoria, emorragie subaracnoidee e intracerebrali, convulsioni , ricorrenza di convulsioni, emorragia polmonare, diminuzione improvvisa dell'udito, perdita dell'udito, ansia, erezione prolungata, priapismo, arrossamento oculare, bruciore oculare, diplopia, perdita temporanea della vista/diminuzione della vista, gonfiore oculare, pressione oculare, aumento della pressione intraoculare, problemi agli occhi, distacco del vitreo, trazione del vitreo, edema paramaculare, neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica)
6. Anamnesi di grave ostruzione all'efflusso ventricolare sinistro non trattata (ad es. stenosi aortica, stenosi subaortica ipertrofica idiopatica)
7. Storia di malattia veno-occlusiva polmonare
8. Storia di angina instabile, infarto del miocardio, aritmia o ictus potenzialmente letale entro 6 mesi prima dell'arruolamento
9. Storia di retinite pigmentosa
10. Deformazione anatomica del pene (malattia di Peyronie, angolazione, fibrosi cavernosa)
11. Storia di anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia
12. Insufficienza renale trattata con dialisi
13. Compromissione cognitiva basata sulla "valutazione per la firma del modulo di consenso" dell'IRB
14. Posizionamento dello shunt porto-sistemico intraepatico transgiugulare
15. Precedente trapianto di rene o fegato