Un estudio abierto de fase 1 de sildenafil intravenoso en pacientes con cirrosis

Los sujetos serán elegibles para el estudio si cumplen con los siguientes criterios de inclusión:

1. Cirrosis. El diagnóstico de cirrosis se basará en la biopsia hepática O en las características clínicas (p. antecedentes de ascitis o encefalopatía o várices esofágicas o gástricas o esplenomegalia o angioma en araña o cualquier signo clínico de hipertensión portal/cirrosis), laboratorio (p. antecedentes de trombocitopenia o antecedentes de APRI (Referencia: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Un índice no invasivo simple puede predecir tanto fibrosis significativa como cirrosis en pacientes con hepatitis C crónica. Hepatology 2003;38:518-26) [Índice de proporción de aspartato aminotransferasa (AST) a plaquetas] consistente con cirrosis o antecedentes de pruebas de función hepática anormales) y datos de imágenes abdominales (imágenes por resonancia magnética o tomografía computarizada o ultrasonido del abdomen)
2. Cirrosis CTP Clase B o C
3. 18 años de edad o más al momento de la inscripción
4. Detección de várices con una endoscopia superior dentro de 1 año antes de la inscripción
5. Disfunción renal [FG ≥ 15 y < 60 ml/min/1,73m2 estimado por la ecuación MDRD de 6 variables (Referencia: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Usando valores de creatinina sérica estandarizados en la ecuación de modificación de dieta en estudio de enfermedad renal para estimar la tasa de filtración glomerular. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Nivel de hemoglobina ≥ 8 mg/dl dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
7. Nivel de sodio sérico ≥ 125 mmol/L dentro de las 4 semanas antes de la inscripción

Los sujetos serán excluidos si tienen alguno de los siguientes:

1. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
2. Mujeres que están embarazadas, amamantando o contemplando un embarazo
3. Tratamiento con nitratos orgánicos, ritonavir, eritromicina, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, cimetidina, bosentán, rifampicina, sildenafil o cualquier otro inhibidor de la PDE-5, bloqueadores alfa y anticoagulantes en los 7 días anteriores a la inscripción
4. Hipersensibilidad o alergia a Sildenafil o cualquier componente de Sildenafil
5. Reacción previa a los inhibidores de la PDE-5, incluidos, entre otros, Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil (infarto de miocardio, arritmia ventricular, muerte cardíaca súbita, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, amnesia global transitoria, hemorragias subaracnoideas e intracerebrales, convulsiones , recurrencia de convulsiones, hemorragia pulmonar, disminución repentina de la audición, pérdida de la audición, ansiedad, erección prolongada, priapismo, enrojecimiento ocular, ardor ocular, diplopía, pérdida temporal de la visión/disminución de la visión, hinchazón ocular, presión ocular, aumento de la presión intraocular, retina problemas en el ojo, desprendimiento de vítreo, tracción de vítreo, edema paramacular, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica)
6. Antecedentes de obstrucción grave del flujo de salida del ventrículo izquierdo no tratada (p. estenosis aórtica, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática)
7. Antecedentes de enfermedad venooclusiva pulmonar
8. Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, arritmia potencialmente mortal o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción
9. Historia de la retinosis pigmentaria
10. Deformación anatómica del pene (enfermedad de Peyronie, angulación, fibrosis cavernosa)
11. Antecedentes de anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia
12. Insuficiencia renal tratada con diálisis
13. Deterioro cognitivo basado en la "evaluación para firmar el formulario de consentimiento" del IRB
14. Colocación de una derivación portosistémica intrahepática transyugular
15. Trasplante previo de riñón o hígado