En öppen fas 1-studie av intravenös sildenafil hos patienter med cirros

Försökspersoner kommer att vara berättigade till studien om de uppfyller följande inklusionskriterier:

1. Cirros. Diagnos av skrumplever kommer att baseras på antingen leverbiopsi ELLER kliniska egenskaper (t.ex. historia av ascites eller encefalopati eller esofagusvaricer eller gastriska varicer eller splenomegali eller spindelangiom eller något kliniskt tecken på portal hypertoni/cirros), laboratorier (t.ex. historia av trombocytopeni eller historia av APRI (Referens: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Ett enkelt icke-invasivt index kan förutsäga både signifikant fibros och cirrhos hos patienter med kronisk hepatit C. Hepatology 2003;38:518-26) [Aspartataminotransferas (AST) till trombocytkvotsindex] poäng överensstämmer med cirros eller historia av onormala leverfunktionstester) och abdominal avbildning (magnetisk resonanstomografi eller datortomografi eller ultraljud av buken) data
2. CTP klass B eller C cirros
3. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivningen
4. Variceal screening med en övre endoskopi inom 1 år före inskrivning
5. Nedsatt njurfunktion [GFR ≥ 15 och < 60 ml/min/1,73 m2 uppskattad med 6-variabel MDRD-ekvation (Referens: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Användning av standardiserade serumkreatininvärden vid modifiering av kosten i njursjukdomsstudieekvationen för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Hemoglobinnivå ≥ 8 mg/dl inom 4 veckor före inskrivning
7. Serumnatriumnivå ≥ 125 mmol/L inom 4 veckor före inskrivning

Ämnen kommer att exkluderas om de har något av följande:

1. Oförmåga att ge informerat samtycke
2. Kvinnor som är gravida, ammar eller funderar på att bli gravida
3. Behandling med organiska nitrater, ritonavir, erytromycin, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol, cimetidin, bosentan, rifampin, Sildenafil eller andra PDE-5-hämmare, alfa-blockerare och antikoagulantia inom 7 dagar före inskrivning
4. Överkänslighet eller allergi mot Sildenafil eller någon komponent i Sildenafil
5. Tidigare reaktion på PDE-5-hämmare inklusive, men inte begränsat till, Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil (hjärtinfarkt, ventrikulär arytmi, plötslig hjärtdöd, cerebrovaskulär blödning, övergående ischemisk attack, stroke, övergående global amnesi, intracerehagnoid hemorsak, blodkärl , återfall i anfall, lungblödning, plötslig hörselnedsättning, hörselnedsättning, ångest, förlängd erektion, priapism, ögonrodnad, ögonbränna, dubbelsynthet, tillfällig synförlust/nedsatt syn, ögonsvullnad, ögontryck, ökat intraokulärt tryck, retinalt tryck problem i ögat, glaskroppsavlossning, glaskroppstraktion, paramakulärt ödem, icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati)
6. Anamnes med obehandlad allvarlig vänsterkammarutflödeshinder (t.ex. aortastenos, idiopatisk hypertrofisk subaortastenos)
7. Historik av lungveno-ocklusiv sjukdom
8. Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, livshotande arytmi eller stroke inom 6 månader före inskrivning
9. Historik av retinitis pigmentosa
10. Anatomisk deformation av penis (Peyronies sjukdom, vinkling, kavernös fibros)
11. Historik av sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi
12. Njursvikt behandlas med dialys
13. Kognitiv funktionsnedsättning baserad på IRB "utvärdering för att underteckna samtyckesformulär"
14. Transjugulär intrahepatisk portosystemisk shuntplacering
15. Tidigare njur- eller levertransplantation