Faza 1, otwarte badanie syldenafilu podawanego dożylnie pacjentom z marskością wątroby

Uczestnicy będą kwalifikować się do badania, jeśli spełnią następujące kryteria włączenia:

1. Marskość. Rozpoznanie marskości będzie oparte na biopsji wątroby LUB cechach klinicznych (np. przebyty wodobrzusze lub encefalopatia lub żylaki przełyku lub żołądka lub splenomegalia lub naczyniak pająka lub jakiekolwiek objawy kliniczne nadciśnienia/marskości wrotnej), badania laboratoryjne (np. historia małopłytkowości lub historia APRI (źródło: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Prosty nieinwazyjny wskaźnik może przewidzieć zarówno istotne zwłóknienie, jak i marskość wątroby u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Hepatology 2003;38:518-26) [wskaźnik stosunku aminotransferazy asparaginianowej (AST) do liczby płytek krwi] zgodny z marskością lub nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby w wywiadzie) oraz obrazowanie jamy brzusznej (rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa lub USG jamy brzusznej).
2. Marskość CTP klasy B lub C
3. Wiek 18 lat lub więcej w momencie rejestracji
4. Badanie przesiewowe żylaków z górną endoskopią w ciągu 1 roku przed włączeniem
5. Zaburzenia czynności nerek [GFR ≥ 15 i < 60 ml/min/1,73 m2 oszacowane za pomocą równania MDRD z 6 zmiennymi (źródło: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Wykorzystanie standaryzowanych wartości kreatyniny w surowicy w modyfikacji diety w badaniu dotyczącym choroby nerek do oceny szybkości przesączania kłębuszkowego. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Stężenie hemoglobiny ≥ 8 mg/dl w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
7. Stężenie sodu w surowicy ≥ 125 mmol/l w ciągu 4 tygodni przed włączeniem

Osoby badane zostaną wykluczone, jeśli mają którekolwiek z poniższych:

1. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
2. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę
3. Leczenie azotanami organicznymi, rytonawirem, erytromycyną, sakwinawirem, ketokonazolem, itrakonazolem, cymetydyną, bozentanem, ryfampicyną, syldenafilem lub innymi inhibitorami PDE-5, alfa-blokerami i lekami przeciwzakrzepowymi w ciągu 7 dni przed włączeniem
4. Nadwrażliwość lub alergia na syldenafil lub którykolwiek składnik syldenafilu
5. Wcześniejsza reakcja na inhibitory PDE-5, w tym między innymi syldenafil, wardenafil, tadalafil, awanafil (zawał mięśnia sercowego, komorowe zaburzenia rytmu, nagła śmierć sercowa, krwotok mózgowo-naczyniowy, przemijający atak niedokrwienny, udar, przejściowa amnezja globalna, krwotoki podpajęczynówkowe i śródmózgowe, drgawki) nawroty drgawek, krwotok płucny, nagłe osłabienie słuchu, utrata słuchu, niepokój, przedłużająca się erekcja, priapizm, zaczerwienienie oka, pieczenie oka, podwójne widzenie, przejściowa utrata/pogorszenie widzenia, obrzęk oka, ciśnienie w oku, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, problemy z okiem, odłączenie ciała szklistego, wyciągnięcie ciała szklistego, obrzęk okołoplamkowy, przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego niezwiązana z zapaleniem tętnic)
6. Nieleczona ciężka niedrożność odpływu z lewej komory w wywiadzie (np. zwężenie zastawki aortalnej, idiopatyczne przerostowe zwężenie podaortalne)
7. Historia choroby zarostowej żył płucnych
8. Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zagrażającej życiu arytmii lub udaru w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
9. Historia barwnikowego zwyrodnienia siatkówki
10. Anatomiczna deformacja prącia (choroba Peyroniego, kątowanie, zwłóknienie ciał jamistych)
11. Historia anemii sierpowatej, szpiczaka mnogiego lub białaczki
12. Niewydolność nerek leczona dializą
13. Upośledzenie funkcji poznawczych na podstawie IRB „ocena przed podpisaniem formularza zgody”
14. Transjugular wewnątrzwątrobowe umieszczenie zastawki wrotno-systemowej
15. Przebyta transplantacja nerki lub wątroby