Fáze 1, otevřená studie intravenózního sildenafilu u pacientů s cirhózou

Subjekty budou způsobilé pro studii, pokud splní následující kritéria pro zařazení:

1. Cirhóza. Diagnóza cirhózy bude založena buď na jaterní biopsii, NEBO na klinických charakteristikách (např. anamnéza ascitu nebo encefalopatie nebo jícnových varixů nebo žaludečních varixů nebo splenomegalie nebo pavoučího angiomu nebo jakýchkoli klinických příznaků portální hypertenze/cirhózy, laboratorní (např. anamnéza trombocytopenie nebo anamnéza APRI (Reference: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Jednoduchý neinvazivní index může předpovídat jak významnou fibrózu, tak cirhózu u pacientů s chronickou hepatitidou C. Hepatology 2003;38:518-26) [index poměru aspartátaminotransferázy (AST) k trombocytům] skóre odpovídající cirhóze nebo anamnéze abnormálních jaterních funkčních testů) a data zobrazení břicha (zobrazení magnetickou rezonancí nebo počítačová tomografie nebo ultrazvuk břicha).
2. CTP cirhóza třídy B nebo C
3. Věk 18 let nebo starší v době zápisu
4. Screening varixů s horní endoskopií do 1 roku před zařazením
5. Renální dysfunkce [GFR ≥ 15 a < 60 ml/min/1,73 m2 odhadnuto pomocí 6-variabilní MDRD rovnice (Reference: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Použití standardizovaných hodnot sérového kreatininu při úpravě diety v rovnici studie onemocnění ledvin pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Hladina hemoglobinu ≥ 8 mg/dl během 4 týdnů před zařazením
7. Hladina sodíku v séru ≥ 125 mmol/l během 4 týdnů před zařazením

Subjekty budou vyloučeny, pokud mají některou z následujících podmínek:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
2. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo uvažující o těhotenství
3. Léčba organickými nitráty, ritonavirem, erythromycinem, saquinavirem, ketokonazolem, itrakonazolem, cimetidinem, bosentanem, rifampinem, sildenafilem nebo jakýmikoli jinými inhibitory PDE-5, alfa-blokátory a antikoagulancii do 7 dnů před zařazením
4. Hypersenzitivita nebo alergie na sildenafil nebo kteroukoli složku sildenafilu
5. Předchozí reakce na inhibitory PDE-5 včetně, ale bez omezení na ně, Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil (infarkt myokardu, ventrikulární arytmie, náhlá srdeční smrt, cerebrovaskulární krvácení, přechodný ischemický záchvat, mrtvice, přechodná globální amnézie, subarachnoidální a intracerebrální krvácení, , opakování záchvatů, plicní krvácení, náhlé zhoršení sluchu, ztráta sluchu, úzkost, prodloužená erekce, priapismus, zarudnutí oka, pálení očí, diplopie, dočasná ztráta zraku/snížené vidění, otok oka, oční tlak, zvýšený nitrooční tlak, sítnice problémy v oku, odchlípení sklivce, trakce sklivce, paramakulární edém, nearteritická přední ischemická neuropatie zrakového nervu)
6. Neléčená závažná obstrukce výtoku levé komory v anamnéze (např. aortální stenóza, idiopatická hypertrofická subaortální stenóza)
7. Plicní venookluzivní onemocnění v anamnéze
8. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, život ohrožující arytmie nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením
9. Historie retinitis pigmentosa
10. Anatomická deformace penisu (Peyronieho choroba, angulace, kavernózní fibróza)
11. Anamnéza srpkovité anémie, mnohočetného myelomu nebo leukémie
12. Selhání ledvin léčeno dialýzou
13. Kognitivní poškození na základě IRB „vyhodnocení k podpisu formuláře souhlasu“
14. Transjugulární intrahepatální portosystémové zavedení zkratu
15. Předchozí transplantace ledvin nebo jater