En fase 1, åben-label undersøgelse af intravenøs sildenafil hos patienter med skrumpelever

Forsøgspersoner vil være berettiget til undersøgelsen, hvis de opfylder følgende inklusionskriterier:

1. Cirrhose. Diagnose af skrumpelever vil være baseret på enten leverbiopsi ELLER kliniske karakteristika (f.eks. anamnese med ascites eller encefalopati eller esophageal varicer eller gastriske varicer eller splenomegali eller edderkoppangiom eller ethvert klinisk tegn på portal hypertension/cirrhose), laboratorie (f.eks. historie med trombocytopeni eller historie med APRI (Reference: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Et simpelt ikke-invasivt indeks kan forudsige både signifikant fibrose og skrumpelever hos patienter med kronisk hepatitis C. Hepatology 2003;38:518-26) [Aspartat aminotransferase (AST) til blodpladeforholdsindeks] score i overensstemmelse med skrumpelever eller historie med unormale leverfunktionstests) og abdominal billeddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse eller computertomografi eller ultralyd af abdomen) data
2. CTP klasse B eller C skrumpelever
3. Alder 18 år eller ældre på tilmeldingstidspunktet
4. Variceal screening med en øvre endoskopi inden for 1 år før indskrivning
5. Nyreinsufficiens [GFR ≥ 15 og < 60 ml/min/1,73m2 estimeret ved 6-variable MDRD-ligning (Reference: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Using standardized serum creatinine values ​​in the modification of diæt in renal disease study equation til estimering af glomerulær filtrationshastighed. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Hæmoglobinniveau ≥ 8 mg/dl inden for 4 uger før indskrivning
7. Serumnatriumniveau ≥ 125 mmol/L inden for 4 uger før indskrivning

Emner vil blive ekskluderet, hvis de har nogen af ​​følgende:

1. Manglende evne til at give informeret samtykke
2. Kvinder, der er gravide, ammer eller overvejer graviditet
3. Behandling med organiske nitrater, ritonavir, erythromycin, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, cimetidin, bosentan, rifampin, Sildenafil eller andre PDE-5-hæmmere, alfa-blokkere og antikoagulantia inden for 7 dage før indskrivning
4. Overfølsomhed eller allergi over for Sildenafil eller enhver komponent i Sildenafil
5. Tidligere reaktion på PDE-5-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil (myokardieinfarkt, ventrikulær arytmi, pludselig hjertedød, cerebrovaskulær blødning, forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, forbigående global amnesi, intracerehagnoid hæmning, blodprop i blodet , tilbagevendende krampeanfald, lungeblødning, pludselig nedsat hørelse, høretab, angst, forlænget erektion, priapisme, okulær rødme, okulær brænding, diplopi, midlertidigt synstab/nedsat syn, okulær hævelse, okulært tryk, øget intraokulært tryk, retinalt tryk problemer i øjet, glaslegemeløsning, glaslegemetræk, paramakulært ødem, ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati)
6. Anamnese med ubehandlet alvorlig venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion (f. aortastenose, idiopatisk hypertrofisk subaortastenose)
7. Anamnese med pulmonal veno-okklusiv sygdom
8. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, livstruende arytmi eller slagtilfælde inden for 6 måneder før indskrivning
9. Anamnese med retinitis pigmentosa
10. Anatomisk deformation af penis (Peyronies sygdom, vinkling, kavernøs fibrose)
11. Anamnese med seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi
12. Nyresvigt behandlet med dialyse
13. Kognitiv svækkelse baseret på IRB "evaluering for at underskrive samtykkeerklæring"
14. Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shuntplacering
15. Tidligere nyre- eller levertransplantation