Een fase 1, open-label studie van intraveneus sildenafil bij patiënten met cirrose

Proefpersonen komen in aanmerking voor het onderzoek als ze voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

1. Cirrose. De diagnose van cirrose zal gebaseerd zijn op leverbiopsie OF klinische kenmerken (bijv. geschiedenis van ascites of encefalopathie of slokdarmvarices of maagvarices of splenomegalie of spider angioom of enig klinisch teken van portale hypertensie/cirrose), laboratoriumonderzoek (bijv. geschiedenis van trombocytopenie of geschiedenis van APRI (Referentie: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Een simpele niet-invasieve index kan zowel significante fibrose als cirrose voorspellen bij patiënten met chronische hepatitis C. Hepatology 2003;38:518-26) [Aspartate aminotransferase (AST) to platelet ratio index] score consistent met cirrose of voorgeschiedenis van abnormale leverfunctietesten) en abdominale beeldvorming (Magnetic Resonance Imaging of computertomografie of echografie van de buik).
2. CTP Klasse B of C cirrose
3. 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving
4. Varicesscreening met een endoscopie binnen 1 jaar voor inschrijving
5. Nierfunctiestoornis [GFR ≥ 15 en < 60 ml/min/1,73 m2 geschat door MDRD-vergelijking met 6 variabelen (Referentie: Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hendriksen S, Kusek JW, Van Lente F. Gebruik van gestandaardiseerde serumcreatininewaarden bij de aanpassing van het dieet in de studievergelijking voor nierziekte voor het schatten van de glomerulaire filtratiesnelheid. Ann Intern Med 2006;145:247-54)]
6. Hemoglobinegehalte ≥ 8 mg/dl binnen 4 weken voor inschrijving
7. Serumnatriumspiegel ≥ 125 mmol/L binnen 4 weken voor inschrijving

Onderwerpen worden uitgesloten als ze een van de volgende kenmerken hebben:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
2. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden
3. Behandeling met organische nitraten, ritonavir, erytromycine, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, cimetidine, bosentan, rifampicine, sildenafil of andere PDE-5-remmers, alfablokkers en anticoagulantia binnen 7 dagen vóór inschrijving
4. Overgevoeligheid of allergie voor Sildenafil of een bestanddeel van Sildenafil
5. Eerdere reactie op PDE-5-remmers, waaronder, maar niet beperkt tot, Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil, Avanafil (myocardinfarct, ventriculaire aritmie, plotselinge hartdood, cerebrovasculaire bloeding, voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, voorbijgaande globale amnesie, subarachnoïdale en intracerebrale bloedingen, toevallen , herhaling van toevallen, longbloeding, plotseling gehoorverlies, gehoorverlies, angst, langdurige erectie, priapisme, oculaire roodheid, oculaire verbranding, diplopie, tijdelijk gezichtsverlies/verminderd gezichtsvermogen, oculaire zwelling, oculaire druk, verhoogde intraoculaire druk, retina oogproblemen, glasvochtloslating, glasvochttractie, paramaculair oedeem, niet-arterieel anterieur ischemisch oogzenuwlijden)
6. Geschiedenis van onbehandelde ernstige linkerventrikeluitstroomobstructie (bijv. aortastenose, idiopathische hypertrofische subaortastenose)
7. Geschiedenis van pulmonale veno-occlusieve ziekte
8. Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, levensbedreigende aritmie of beroerte binnen 6 maanden vóór inschrijving
9. Geschiedenis van retinitis pigmentosa
10. Anatomische vervorming van de penis (ziekte van Peyronie, hoeking, cavernosale fibrose)
11. Geschiedenis van sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie
12. Nierfalen behandeld met dialyse
13. Cognitieve stoornis op basis van IRB "evaluatie om toestemmingsformulier te ondertekenen"
14. Transjugulaire intrahepatische porto-systemische shuntplaatsing
15. Eerdere nier- of levertransplantatie