Фаза 1 открытого исследования силденафила внутривенно у пациентов с циррозом печени

Субъекты будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют следующим критериям включения:

1. Цирроз. Диагноз цирроза основывается либо на биопсии печени, либо на клинических характеристиках (например, наличие в анамнезе асцита или энцефалопатии, или варикозного расширения вен пищевода, или желудка, или спленомегалии, или паукообразных ангиом, или любых клинических признаков портальной гипертензии/цирроза), лабораторные исследования (например, история тромбоцитопении или история APRI (ссылка: Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, Lok AS. Простой неинвазивный индекс может предсказать как значительный фиброз, так и цирроз печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Hepatology 2003;38:518-26) [индекс отношения аспартатаминотрансферазы (АСТ) к тромбоцитам] соответствует циррозу печени или отклонениям от нормы показателей функции печени в анамнезе) данные визуализации органов брюшной полости (магнитно-резонансная томография или компьютерная томография или УЗИ органов брюшной полости)
2. Цирроз CTP класса B или C
3. Возраст 18 лет и старше на момент регистрации
4. Скрининг варикозного расширения вен с верхней эндоскопией в течение 1 года до зачисления
5. Нарушение функции почек [СКФ ≥ 15 и < 60 мл/мин/1,73 м2 оценивается по уравнению MDRD с 6 переменными (Ссылка: Леви А.С., Кореш Дж., Грин Т., Стивенс Л.А., Чжан Ю.Л., Хендриксен С., Кусек Дж.В., Ван Ленте Ф. Использование стандартизированных значений креатинина в сыворотке при модификации диеты в уравнении исследования почечной болезни для оценки скорости клубочковой фильтрации. Энн Интерн Мед 2006;145:247-54)]
6. Уровень гемоглобина ≥ 8 мг/дл в течение 4 недель до включения в исследование
7. Уровень натрия в сыворотке ≥ 125 ммоль/л в течение 4 недель до включения в исследование

Субъекты будут исключены, если у них есть что-либо из следующего:

1. Невозможность дать информированное согласие
2. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность
3. Лечение органическими нитратами, ритонавиром, эритромицином, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом, циметидином, бозентаном, рифампином, силденафилом или любыми другими ингибиторами ФДЭ-5, альфа-блокаторами и антикоагулянтами в течение 7 дней до включения в исследование
4. Повышенная чувствительность или аллергия на силденафил или любой компонент силденафила.
5. Предшествующая реакция на ингибиторы ФДЭ-5, включая, помимо прочего, силденафил, варденафил, тадалафил, аванафил (инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть, цереброваскулярное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, инсульт, транзиторная глобальная амнезия, субарахноидальные и внутримозговые кровоизлияния, судороги) , повторение судорог, легочное кровотечение, внезапное снижение слуха, потеря слуха, тревога, длительная эрекция, приапизм, покраснение глаз, жжение в глазах, диплопия, временная потеря зрения/снижение зрения, отек глаз, внутриглазное давление, повышение внутриглазного давления, поражение сетчатки проблемы со зрением, отслойка стекловидного тела, тракция стекловидного тела, парамакулярный отек, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия)
6. Нелеченная тяжелая обструкция оттока левого желудочка в анамнезе (например, аортальный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз)
7. История легочной веноокклюзионной болезни
8. История нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, опасной для жизни аритмии или инсульта в течение 6 месяцев до включения в исследование
9. История пигментного ретинита
10. Анатомическая деформация полового члена (болезнь Пейрони, ангуляция, кавернозный фиброз)
11. Серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия в анамнезе
12. Почечная недостаточность лечится диализом
13. Когнитивные нарушения на основе IRB «оценка для подписания формы согласия»
14. Установка трансъюгулярного внутрипеченочного порто-системного шунта
15. Предыдущая трансплантация почки или печени