Erlotinib 100mg qd Versus Gefitinib 250mg qd pour EGFR Mutant Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de NSCLC de stade avancé (stade IIIB ou IV) qui est confirmé par des méthodes histologiques ou cytologiques.
2. Hébergeant une mutation activatrice de l'EGFR confirmée par PCR, y compris une délétion de l'exon 19 ou une mutation ponctuelle de l'exon 21 L858R.
3. Maladie mesurable selon RECIST1.1.
4. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2

5. Fonction organique adéquate, définie comme l'ensemble des éléments suivants :

   1. FEVG > 50 % ou dans les valeurs normales de l'établissement.
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3.
   3. Numération plaquettaire > 75 000/mm3
   4. Clairance estimée de la créatinine > 45 m1/min.
   5. Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN institutionnelle (les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale < 4 fois la LSN institutionnelle).
   6. Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) < trois fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (si liée à des métastases hépatiques < cinq fois la LSN institutionnelle).
6. Récupéré de toute toxicité liée à un traitement antérieur jusqu'à ≤ CTCAE Grade 1 à l'entrée dans l'étude (à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ≤ CTCAE Grade 2 et de l'alopécie).
7. Capacité à prendre des médicaments par voie orale de l'avis de l'investigateur.
8. Âge ≥ 18 ans.
9. Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH-GCP.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec de petites molécules ou des anticorps dirigés contre l'EGFR.

2. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation, sauf dans les cas suivants :

   1. La radiothérapie palliative aux organes cibles autres que la poitrine peut être autorisée jusqu'à 2 semaines avant la randomisation
   2. Traitement palliatif à dose unique pour les métastases symptomatiques en dehors de l'allocation ci-dessus à discuter avec le sponsor avant l'inscription.
3. Métastases cérébrales actives (stables <4 semaines, symptomatiques ou maladie leptoméningée). Le traitement par la dexaméthasone sera autorisé s'il est administré à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
4. Toute autre malignité actuelle ou malignité diagnostiquée au cours des trois (3) dernières années (autre que le carcinome basocellulaire de la peau, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la prostate in situ).
5. Pneumopathie interstitielle préexistante connue.
6. Troubles gastro-intestinaux aigus importants ou récents avec diarrhée comme symptôme majeur, par ex. Maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTC> 2 de toute étiologie, selon l'évaluation de l'investigateur.
7. Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive classification NYHA de 3 (voir l'annexe 10.4), angor instable ou arythmie mal contrôlée, tel que déterminé par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
8. Toute autre maladie grave concomitante ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'essai.
9. Femmes en âge de procréer et hommes capables d'avoir un enfant, refusant de s'abstenir ou d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 2 mois après la fin du traitement. Les méthodes de contraception adéquates et les femmes en âge de procréer sont abordées à la section 4.2.2.3.
10. Patientes en âge de procréer (voir section 4.2.2.3) qui allaitent ou qui sont enceintes.
11. Patients incapables de se conformer au protocole de l'avis de l'investigateur.
12. Infection active à l'hépatite B (définie comme la présence d'ADN de l'hépatite B), infection active à l'hépatite C (définie comme la présence d'ARN de l'hépatite C) et/ou porteur connu du VIH.
13. Abus actif connu ou suspecté de drogue ou d'alcool de l'avis de l'investigateur.
14. Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits énumérés à la section 4.2.3.
15. Toute contre-indication au traitement par gefitinib ou erlotinib.
16. Hypersensibilité connue à l'erlotinib, au géfitinib ou aux excipients de l'un des médicaments à l'essai
17. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
18. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la randomisation (sauf si une période plus longue est requise par les réglementations locales ou par les directives du produit expérimental).