Erlotinib 100mg qd kontra Gefitinib 250mg qd för EGFR Mutant Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av NSCLC i avancerad stadium (stadium IIIB eller IV) som bekräftas med histologiska eller cytologiska metoder.
2. Innehåller en PCR-bekräftad aktiverande mutation av EGFR, inklusive en exon 19 deletion eller en exon 21 L858R punktmutation.
3. Mätbar sjukdom enligt RECIST1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0-2

5. Adekvat organfunktion, definierad som allt av följande:

   1. LVEF >50 % eller inom institutionens normala värden.
   2. Absolut neutrofilantal (ANC)>1500/mm3.
   3. Trombocytantal >75 000/mm3
   4. Beräknad kreatininclearance >45m1/min.
   5. Totalt bilirubin <1,5 gånger institutionell ULN (patienter med Gilberts syndrom totala bilirubin måste vara <4 gånger institutionell ULN).
   6. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < tre gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) (om relaterad till levermetastaser <fem gånger institutionell ULN).
6. Återhämtat från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till ≤CTCAE grad 1 vid studiestart (förutom stabil sensorisk neurupethy ≤CTCAE grad 2 och alopeci).
7. Förmåga att ta oral medicin enligt utredarens uppfattning.
8. Ålder ≥ 18 år.
9. Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP:s riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med EGFR-riktade små molekyler eller antikroppar.

2. Strålbehandling inom 4 veckor före randomisering, förutom enligt följande:

   1. Palliativ strålning mot andra målorgan än bröstet kan tillåtas upp till 2 veckor före randomisering
   2. Endos palliativ behandling för symptomatisk metastasering utanför ovanstående ersättning ska diskuteras med sponsor innan inskrivning.
3. Aktiva hjärnmetastaser (stabila i <4 veckor, symtomatisk eller leptomeningeal sjukdom). Dexametasonbehandling kommer att tillåtas om den administreras som en stabil dos i minst 4 veckor före randomisering.
4. Alla andra aktuella maligniteter eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste tre (3) åren (förutom basalcellscancer i huden, in situ cervixcancer, in situ prostatacancer).
5. Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom.
6. Betydande eller nyligen genomförda akuta mag-tarmbesvär med diarré som huvudsymptom t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller CTC grad >2 diarré oavsett etiologi, baserat på utredarens bedömning.
7. Historik eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt NYHA-klassificering av 3 (se bilaga 10.4), instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi enligt bedömning av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
8. Alla andra samtidiga allvarliga sjukdomar eller dysfunktioner i organsystemet som enligt utredaren antingen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av testläkemedlets säkerhet.
9. Kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa ett barn, ovilliga att vara abstinenta eller använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 2 månader efter avslutad behandling. Lämpliga preventivmetoder och kvinnor med Child-Beanng Potenial diskuteras i avsnitt 4.2.2.3.
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder (se avsnitt 4.2.2.3) som ammar eller är gravida.
11. Patienter som inte kan följa protokollet enligt utredaren.
12. Aktiv hepatit B-infektion (detinerad som närvaro av hepatit B-DNA), aktiv hepatit C-infektion (definierad som förekomst av hepatit C-RNA) och/eller känd HIV-bärare.
13. Känt eller misstänkt aktivt drog- eller alkoholmissbruk enligt utredarens uppfattning.
14. Krav på behandling med någon av de förbjudna samtidiga läkemedel som anges i avsnitt 4.2.3.
15. Eventuella kontraindikationer för behandling med gefitinib eller erlotinib.
16. Känd överkänslighet mot erlotinib, gefitinib eller hjälpämnena i något av försöksläkemedlen
17. Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
18. Användning av något prövningsläkemedel inom 4 veckor efter randomisering (såvida inte en längre tidsperiod krävs enligt lokala bestämmelser eller av riktlinjerna för prövningsprodukten).