Erlotinib 100 mg una volta al giorno rispetto a Gefitinib 250 mg una volta al giorno per Nsclc mutante EGFR (NSCLC EGFR TKI)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di NSCLC in stadio avanzato (stadio IIIB o IV) confermata da metodi istologici o citologici.
2. Ospitare una mutazione attivante confermata dalla PCR di EGFR, inclusa una delezione dell'esone 19 o una mutazione puntiforme L858R dell'esone 21.
3. Malattia misurabile secondo RECIST1.1.
4. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2

5. Adeguata funzione d'organo, definita come tutte le seguenti:

   1. LVEF >50% o entro i valori normali dell'istituto.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)>1500/mm3.
   3. Conta piastrinica >75.000/mm3
   4. Clearance stimata della creatinina > 45 m1/min.
   5. Bilirubina totale <1,5 volte l'ULN istituzionale (la bilirubina totale dei pazienti con sindrome di Gilbert deve essere <4 volte l'ULN istituzionale).
   6. Aspartato amino transferasi (AST) o alanina amino transferasi (ALT) < tre volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (se correlato a metastasi epatiche <cinque volte l'ULN istituzionale).
6. Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a ≤CTCAE Grado 1 all'ingresso nello studio (eccetto per neurupethy sensoriale stabile ≤CTCAE Grado 2 e alopecia).
7. Capacità di assumere farmaci per via orale secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. Età ≥ 18 anni.
9. Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con piccole molecole o anticorpi diretti contro l'EGFR.

2. Radioterapia entro 4 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione di quanto segue:

   1. Le radiazioni palliative a organi bersaglio diversi dal torace possono essere consentite fino a 2 settimane prima della randomizzazione
   2. Trattamento palliativo a dose singola per metastasi sintomatiche al di fuori dell'indennità di cui sopra da discutere con lo sponsor prima dell'arruolamento.
3. Metastasi cerebrali attive (stabili per <4 settimane, sintomatiche o malattia leptomeningea). La terapia con desametasone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
4. Qualsiasi altro tumore maligno in corso o diagnosticato negli ultimi tre (3) anni (diverso da carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ).
5. Malattia polmonare interstiziale preesistente nota.
6. Disturbi gastrointestinali acuti significativi o recenti con diarrea come sintomo principale, ad es. Malattia di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado CTC >2 di qualsiasi eziologia, in base alla valutazione dello sperimentatore.
7. Anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA 3 (fare riferimento all'Appendice 10.4), angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
8. Qualsiasi altra malattia grave concomitante o disfunzione del sistema di organi che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del farmaco in esame.
9. - Donne in eta' fertile e uomini in grado di procreare, che non desiderano essere astinenti o utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 2 mesi dopo la fine del trattamento. Metodi adeguati di contraccezione e donne in età pediatrica sono discussi nella sezione 4.2.2.3.
10. Pazienti di sesso femminile in età fertile (vedere paragrafo 4.2.2.3) che allattano o sono in gravidanza.
11. Pazienti incapaci di rispettare il protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
12. Infezione attiva da epatite B (definita come presenza di DNA dell'epatite B), infezione attiva da epatite C (definita come presenza di RNA dell'epatite C) e/o portatore noto di HIV.
13. Abuso attivo noto o sospetto di droghe o alcol secondo l'opinione dell'investigatore.
14. Requisito per il trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti elencati nella Sezione 4.2.3.
15. Eventuali controindicazioni alla terapia con gefitinib o erlotinib.
16. Ipersensibilità nota a erlotinib, gefitinib o agli eccipienti di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali
17. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
18. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla randomizzazione (a meno che non sia richiesto un periodo di tempo più lungo dalle normative locali o dalle linee guida per il prodotto sperimentale).