Erlotinib 100 mg qd versus gefitinib 250 mg qd az EGFR Mutant Nsclc esetén (NSCLC EGFR TKI)

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott stádiumú NSCLC (IIIB vagy IV stádium) diagnózisa, amelyet szövettani vagy citológiai módszerekkel igazolnak.
2. Az EGFR PCR-rel megerősített aktiváló mutációját tartalmazza, beleértve a 19-es exon delécióját vagy a 21-es exon L858R pontmutációját.
3. Mérhető betegség a RECIST1.1 szerint.
4. Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0-2

5. Megfelelő szervi működés, amely a következők mindegyikében definiálható:

   1. LVEF >50% vagy az intézményi normál értékeken belül.
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3.
   3. Thrombocytaszám >75 000/mm3
   4. Becsült kreatinin-clearance > 45m1/perc.
   5. Az összbilirubin <1,5-szerese az intézményi ULN-nek (Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinjének az intézményi felső határértéknek <4-szerese kell legyen).
   6. Aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) < a normál intézményi felső határának (ULN) háromszorosa (ha a májmetasztázisokhoz kapcsolódik, < az intézményi felső határ ötszöröse).
6. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból felépült ≤CTCAE 1. fokozatra a vizsgálatba való belépéskor (kivéve a stabil szenzoros neurupethy ≤CTCAE 2. fokozatot és az alopeciát).
7. Képes szájon át szedni a gyógyszert a vizsgáló véleménye szerint.
8. Életkor ≥ 18 év.
9. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás, amely összhangban van az ICH-GCP irányelveivel.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés EGFR által irányított kis molekulákkal vagy antitestekkel.

2. Radioterápia a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül, kivéve az alábbiakat:

   1. A véletlen besorolás előtt legfeljebb 2 héttel engedélyezhető a mellkason kívüli célszervek palliatív besugárzása
   2. Egyszeri dózisú palliatív kezelés tüneti metasztázisok esetén a megengedett határon kívül, a szponzorral a beiratkozás előtt meg kell beszélni.
3. Aktív agyi áttétek (4 hétig stabil, tüneti vagy leptomeningeális betegség). A dexametazon terápia akkor engedélyezett, ha stabil dózisban adják be legalább 4 hétig a randomizálás előtt.
4. Bármilyen más jelenlegi rosszindulatú vagy az elmúlt három (3) évben diagnosztizált rosszindulatú daganat (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, az in situ méhnyakrákot, az in situ prosztatarákot).
5. Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség.
6. Jelentős vagy közelmúltban fellépő akut gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés, pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy CTC 2-es fokozatú, bármely etiológiájú hasmenés, a vizsgáló értékelése alapján.
7. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség NYHA 3-as besorolása (lásd a 10.4. függeléket), instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia a vizsgáló meghatározása szerint. Szívinfarktus a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
8. Bármilyen más egyidejű súlyos betegség vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
9. Fogamzóképes nők és férfiak, akik képesek gyermeket vállalni, és nem hajlandóak absztinensre vagy megfelelő fogamzásgátlásra a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után legalább 2 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlási módszereket és a Child-Beanng Potenial nőket a 4.2.2.3. szakasz tárgyalja.
10. Fogamzóképes korú nőbetegek (lásd a 4.2.2.3. pontot), akik szoptatnak vagy terhesek.
11. A vizsgálatot végző véleménye szerint a protokollt betartani nem tudó betegek.
12. Aktív hepatitis B fertőzés (amit a hepatitis B DNS jelenléte határoz meg), aktív hepatitis C fertőzés (a hepatitis C RNS hiányaként definiálva) és/vagy ismert HIV-hordozó.
13. A nyomozó véleménye szerint aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert vagy feltételezett.
14. A 4.2.3. pontban felsorolt ​​bármely tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés követelménye.
15. A gefitinib- vagy erlotinib-terápia bármely ellenjavallata.
16. Erlotinibbel, gefitinibbel vagy bármely vizsgálati gyógyszer segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
17. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
18. Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a véletlen besorolást követő 4 héten belül (kivéve, ha a helyi előírások vagy a vizsgálati készítményre vonatkozó irányelvek hosszabb időtartamot írnak elő).