Erlotinib 100 mg qd Versus Gefitinib 250 mg qd voor EGFR Mutant Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van NSCLC in een gevorderd stadium (stadium IIIB of IV) die wordt bevestigd door histologische of cytologische methoden.
2. Met een door PCR bevestigde activerende mutatie van EGFR, waaronder een exon 19-deletie of een exon 21 L858R-puntmutatie.
3. Meetbare ziekte volgens RECIST1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score van 0-2

5. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als al het volgende:

   1. LVEF >50% of binnen normale instellingswaarden.
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)>1500/mm3.
   3. Aantal bloedplaatjes >75.000/mm3
   4. Geschatte creatinineklaring>45m1/min.
   5. Totaal bilirubine < 1,5 maal de institutionele ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert moeten totaal bilirubine hebben < 4 maal de institutionele ULN).
   6. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) < drie keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (indien gerelateerd aan levermetastasen < vijf keer de institutionele ULN).
6. Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot ≤CTCAE graad 1 bij aanvang van de studie (behalve stabiele sensorische neurupethy ≤CTCAE graad 2 en alopecia).
7. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen naar de mening van de onderzoeker.
8. Leeftijd ≥ 18 jaar.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met EGFR-gerichte kleine moleculen of antilichamen.

2. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, behalve in de volgende gevallen:

   1. Palliatieve bestraling naar andere doelorganen dan de borstkas kan worden toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan randomisatie
   2. Eenmalige palliatieve behandeling voor symptomatische uitzaaiingen buiten bovenstaande vergoeding te bespreken met sponsor voorafgaand aan inschrijving.
3. Actieve hersenmetastasen (stabiel gedurende <4 weken, symptomatische of leptomeningeale ziekte). Therapie met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie.
4. Elke andere bestaande maligniteit of maligniteit die in de afgelopen drie (3) jaar is gediagnosticeerd (anders dan basaalcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, in situ prostaatkanker).
5. Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte.
6. Significante of recente acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom, b.v. Ziekte van Crohn, malabsorptie of CTC-graad >2 diarree van welke etiologie dan ook, op basis van de beoordeling door de onderzoeker.
7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA-classificatie 3 (zie bijlage 10.4), onstabiele angina of slecht onder controle gebrachte aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
8. Elke andere bijkomende ernstige ziekte of stoornis van het orgaansysteem die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geteste geneesmiddel zou verstoren.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die in staat zijn een kind te verwekken, niet bereid zijn zich te onthouden of adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden nadat de behandeling is beëindigd. Adequate anticonceptiemethoden en vrouwen in de kinderwens worden besproken in paragraaf 4.2.2.3.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.2.2.3) die borstvoeding geven of zwanger zijn.
11. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker het protocol niet kunnen naleven.
12. Actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis B-DNA), actieve hepatitis C-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis C-RNA) en/of bekende hiv-drager.
13. Bekend of vermoed actief drugs- of alcoholmisbruik naar de mening van de onderzoeker.
14. Vereiste voor behandeling met een van de verboden gelijktijdig toegediende geneesmiddelen vermeld in rubriek 4.2.3.
15. Eventuele contra-indicaties voor therapie met gefitinib of erlotinib.
16. Bekende overgevoeligheid voor erlotinib, gefitinib of de hulpstoffen van een van de proefgeneesmiddelen
17. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
18. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na randomisatie (tenzij een langere periode vereist is door lokale regelgeving of door de richtlijnen voor het onderzoeksproduct).