Erlotinib 100mg qd versus Gefitinib 250mg qd for EGFR Mutant Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av avansert stadium NSCLC (stadium IIIB eller IV) som bekreftes av histologi eller cytologimetoder.
2. Inneholder en PCR-bekreftet aktiverende mutasjon av EGFR, inkludert en exon 19-delesjon eller en exon 21 L858R-punktmutasjon.
3. Målbar sykdom i henhold til RECIST1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-2

5. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som alt av følgende:

   1. LVEF >50 % eller innenfor institusjonens normale verdier.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1500/mm3.
   3. Blodplateantall >75 000/mm3
   4. Estimert kreatininclearance>45m1/min.
   5. Total bilirubin <1,5 ganger institusjonell ULN (pasienter med Gilberts syndrom total bilirubin må være <4 ganger institusjonell ULN).
   6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < tre ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) (hvis relatert til levermetastaser <fem ganger institusjonell ULN).
6. Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til ≤CTCAE grad 1 ved studiestart (unntatt stabil sensorisk nevropati ≤CTCAE grad 2 og alopecia).
7. Evne til å ta orale medisiner etter etterforskerens mening.
8. Alder ≥ 18 år.
9. Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med EGFR-rettede små molekyler eller antistoffer.

2. Strålebehandling innen 4 uker før randomisering, unntatt som følger:

   1. Palliativ stråling til andre målorganer enn brystet kan tillates opptil 2 uker før randomisering
   2. Enkeltdose palliativ behandling for symptomatisk metastaser utenfor tilskuddet ovenfor skal diskuteres med sponsor før påmelding.
3. Aktive hjernemetastaser (stabil i <4 uker, symptomatisk eller leptomeningeal sykdom). Deksametasonbehandling vil være tillatt dersom den administreres som en stabil dose i minst 4 uker før randomisering.
4. Enhver annen aktuell malignitet eller malignitet diagnostisert i løpet av de siste tre (3) årene (annet enn basalcellekarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, in situ prostatakreft).
5. Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom.
6. Betydelige eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTC grad >2 diaré av enhver etiologi, basert på utreders vurdering.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering på 3 (se vedlegg 10.4), ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av utrederen. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
8. Enhver annen samtidig alvorlig sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskeren enten vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets sikkerhet.
9. Kvinner i fertil alder og menn som er i stand til å bli far til barn, uvillige til å være avholdende eller bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i minst 2 måneder etter avsluttet behandling. Adekvate prevensjonsmetoder og kvinner med Child-Beanng Potenial er diskutert i avsnitt 4.2.2.3.
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder (se avsnitt 4.2.2.3) som ammer eller er gravide.
11. Pasienter som ikke er i stand til å overholde protokollen etter etterforskerens mening.
12. Aktiv hepatitt B-infeksjon (detinert som tilstedeværelse av hepatitt B-DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som forekomst av hepatitt C-RNA) og/eller kjent HIV-bærer.
13. Kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk etter etterforskerens oppfatning.
14. Krav til behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene oppført i avsnitt 4.2.3.
15. Eventuelle kontraindikasjoner for behandling med gefitinib eller erlotinib.
16. Kjent overfølsomhet overfor erlotinib, gefitinib eller hjelpestoffene til noen av prøvestoffene
17. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
18. Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker etter randomisering (med mindre en lengre tidsperiode kreves av lokale forskrifter eller av retningslinjene for undersøkelsesproduktet).