Erlotinibe 100 mg qd Versus Gefitinib 250 mg qd para EGFR Mutant Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de NSCLC em estágio avançado (estágio IIIB ou IV) que é confirmado por métodos de histologia ou citologia.
2. Abrigando uma mutação de ativação de EGFR confirmada por PCR, incluindo uma deleção do exon 19 ou uma mutação pontual do exon 21 L858R.
3. Doença mensurável de acordo com RECIST1.1.
4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

5. Função adequada do órgão, definida como todas as seguintes:

   1. FEVE >50% ou dentro dos valores normais da instituição.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1500/mm3.
   3. Contagem de plaquetas >75.000/mm3
   4. Depuração estimada de creatinina>45m1/min.
   5. Bilirrubina total <1,5 vezes o LSN institucional (os pacientes com síndrome de Gilbert têm bilirrubina total <4 vezes o LSN institucional).
   6. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < três vezes o limite superior normal institucional (LSN) (se relacionado a metástases hepáticas <cinco vezes o LSN institucional).
6. Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para ≤CTCAE Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável ≤CTCAE Grau 2 e alopecia).
7. Capacidade de tomar medicação oral na opinião do investigador.
8. Idade ≥ 18 anos.
9. Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes do ICH-GCP.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com pequenas moléculas ou anticorpos direcionados ao EGFR.

2. Radioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização, exceto como segue:

   1. A radiação paliativa para órgãos-alvo que não sejam o tórax pode ser permitida até 2 semanas antes da randomização
   2. Tratamento paliativo de dose única para metástase sintomática fora da permissão acima a ser discutida com o patrocinador antes da inscrição.
3. Metástases cerebrais ativas (estáveis ​​por <4 semanas, sintomáticas ou doença leptomeníngea). A terapia com dexametasona será permitida se administrada como uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
4. Qualquer outra malignidade atual ou malignidade diagnosticada nos últimos três (3) anos (exceto carcinoma basocelular da pele, câncer cervical in situ, câncer de próstata in situ).
5. Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida.
6. Distúrbios gastrointestinais agudos significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal, por ex. Doença de Crohn, má absorção ou diarreia de grau CTC >2 de qualquer etiologia, com base na avaliação do investigador.
7. Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação 3 da NYHA (consulte o Apêndice 10.4), angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
8. Qualquer outra doença grave concomitante ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento em teste.
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens capazes de gerar um filho, sem vontade de abstinência ou uso de contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 2 meses após o término do tratamento. Métodos adequados de contracepção e mulheres com potencial para engravidar são discutidos na Seção 4.2.2.3.
10. Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar (ver Secção 4.2.2.3) que estejam a amamentar ou grávidas.
11. Pacientes incapazes de cumprir o protocolo na opinião do investigador.
12. Infecção ativa por hepatite B (definida como presença de DNA de hepatite B), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de RNA de hepatite C) e/ou portador conhecido de HIV.
13. Abuso ativo conhecido ou suspeito de drogas ou álcool na opinião do investigador.
14. Exigência de tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos listados na Seção 4.2.3.
15. Quaisquer contra-indicações para terapia com gefitinibe ou erlotinibe.
16. Hipersensibilidade conhecida ao erlotinib, gefitinib ou aos excipientes de qualquer um dos medicamentos em estudo
17. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
18. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas após a randomização (a menos que um período de tempo mais longo seja exigido pelos regulamentos locais ou pelas diretrizes para o produto experimental).