Эрлотиниб 100 мг 1 раз в сутки по сравнению с гефитинибом 250 мг 1 раз в сутки для EGFR Mutant Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Критерии включения:

1. Диагноз запущенной стадии НМРЛ (стадия IIIB или IV), подтвержденный гистологическими или цитологическими методами.
2. Наличие подтвержденной ПЦР активирующей мутации EGFR, включая делецию экзона 19 или точечную мутацию экзона 21 L858R.
3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST1.1.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0-2

5. Адекватная функция органа, определяемая как все из следующего:

   1. ФВ ЛЖ >50% или в пределах нормальных значений учреждения.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)>1500/мм3.
   3. Количество тромбоцитов >75 000/мм3
   4. Расчетный клиренс креатинина >45мл/мин.
   5. Общий билирубин <1,5 раза выше установленной ВГН (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть <4 раза выше установленной ВГН).
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в три раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН) (если это связано с метастазами в печени <в пять раз выше установленной ВГН).
6. Восстановление после любой предыдущей терапии, связанной с токсичностью, до ≤CTCAE Grade 1 при включении в исследование (за исключением стабильной сенсорной нейрупетии ≤CTCAE Grade 2 и алопеции).
7. Способность принимать пероральные препараты по мнению исследователя.
8. Возраст ≥ 18 лет.
9. Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение EGFR направлено на малые молекулы или антитела.

2. Лучевая терапия в течение 4 недель до рандомизации, за исключением следующего:

   1. Паллиативная лучевая терапия органов-мишеней, кроме грудной клетки, может быть разрешена за 2 недели до рандомизации.
   2. Паллиативное лечение однократной дозой симптоматического метастазирования за пределами вышеуказанных разрешений должно быть обсуждено со спонсором до регистрации.
3. Активные метастазы в головной мозг (стабильные в течение <4 недель, симптоматические или лептоменингеальные заболевания). Терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
4. Любое другое текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних трех (3) лет (кроме базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака предстательной железы in situ).
5. Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких.
6. Значительные или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например. Болезнь Крона, мальабсорбция или диарея степени CTC>2 любой этиологии, по оценке исследователя.
7. История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA 3 (см. Приложение 10.4), нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
8. Любое другое сопутствующее серьезное заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
9. Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать адекватные средства контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 2 месяцев после окончания лечения. Адекватные методы контрацепции и женщины с потенциалом деторождения обсуждаются в разделе 4.2.2.3.
10. Женщины-пациенты детородного возраста (см. раздел 4.2.2.3), кормящие грудью или беременные.
11. Пациенты, неспособные соблюдать протокол, по мнению исследователя.
12. Активная инфекция гепатита В (определяется как наличие ДНК гепатита В), активная инфекция гепатита С (определяется как наличие РНК гепатита С) и/или известное носительство ВИЧ.
13. Известное или предполагаемое активное злоупотребление наркотиками или алкоголем, по мнению следователя.
14. Необходимость лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов, перечисленных в Разделе 4.2.3.
15. Любые противопоказания для терапии гефитинибом или эрлотинибом.
16. Известная гиперчувствительность к эрлотинибу, гефитинибу или вспомогательным веществам любого из исследуемых препаратов.
17. Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
18. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель после рандомизации (если более длительный период времени не требуется местными нормативными актами или рекомендациями для исследуемого продукта).