Erlotinib 100mg qd versus Gefitinib 250mg qd for EGFR Mutant Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af fremskreden stadium NSCLC (stadium IIIB eller IV), som bekræftes af histologiske eller cytologiske metoder.
2. Indeholder en PCR-bekræftet aktiverende mutation af EGFR, inklusive en exon 19 deletion eller en exon 21 L858R punktmutation.
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-2

5. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som alle følgende:

   1. LVEF >50 % eller inden for institutionens normale værdier.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC)>1500/mm3.
   3. Blodpladetal >75.000/mm3
   4. Estimeret kreatininclearance>45m1/min.
   5. Total bilirubin <1,5 gange institutionel ULN (patienter med Gilberts syndrom total bilirubin skal være <4 gange institutionel ULN).
   6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < tre gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) (hvis relateret til levermetastaser < fem gange institutionel ULN).
6. Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤CTCAE grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neurupethy ≤CTCAE grad 2 og alopeci).
7. Evne til at tage oral medicin efter efterforskerens mening.
8. Alder ≥ 18 år.
9. Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med EGFR-rettede små molekyler eller antistoffer.

2. Strålebehandling inden for 4 uger før randomisering, undtagen som følger:

   1. Palliativ stråling til andre målorganer end brystet kan tillades op til 2 uger før randomisering
   2. Enkeltdosis palliativ behandling for symptomatisk metastaser uden for ovenstående tillæg skal drøftes med sponsor inden tilmelding.
3. Aktive hjernemetastaser (stabil i <4 uger, symptomatisk eller leptomeningeal sygdom). Dexamethasonbehandling vil være tilladt, hvis den administreres som en stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering.
4. Enhver anden aktuel malignitet eller malignitet diagnosticeret inden for de seneste tre (3) år (bortset fra basalcellekarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, in situ prostatacancer).
5. Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
6. Betydelige eller nylige akutte mave-tarmlidelser med diarré som hovedsymptom f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTC grad >2 diarré af enhver ætiologi, baseret på investigator vurdering.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering på 3 (se bilag 10.4), ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
8. Enhver anden samtidig alvorlig sygdom eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening enten ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets sikkerhed.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at være afholdende eller bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i mindst 2 måneder efter behandlingen er afsluttet. Passende præventionsmetoder og kvinder med Child-Beanng Potential er diskuteret i afsnit 4.2.2.3.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (se afsnit 4.2.2.3), som ammer eller er gravide.
11. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen efter investigators mening.
12. Aktiv hepatitis B-infektion (detineret som tilstedeværelse af hepatitis B-DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som forekomst af hepatitis C-RNA) og/eller kendt HIV-bærer.
13. Kendt eller mistænkt aktivt stof- eller alkoholmisbrug efter efterforskerens mening.
14. Krav til behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige lægemidler anført i afsnit 4.2.3.
15. Eventuelle kontraindikationer for behandling med gefitinib eller erlotinib.
16. Kendt overfølsomhed over for erlotinib, gefitinib eller hjælpestofferne i et af forsøgslægemidlerne
17. Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
18. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter randomisering (medmindre en længere tidsperiode er påkrævet i henhold til lokale regler eller af retningslinjerne for forsøgsproduktet).