Erlotinib 100 mg qd im Vergleich zu Gefitinib 250 mg qd für EGFR-mutierte Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von NSCLC im fortgeschrittenen Stadium (Stadium IIIB oder IV), die durch histologische oder zytologische Methoden bestätigt wird.
2. Träger einer PCR-bestätigten aktivierenden Mutation von EGFR, einschließlich einer Exon-19-Deletion oder einer Exon-21-L858R-Punktmutation.
3. Messbare Krankheit gemäß RECIST1.1.
4. Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

5. Angemessene Organfunktion, definiert als alles Folgende:

   1. LVEF > 50 % oder innerhalb der normalen Werte der Einrichtung.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3.
   3. Thrombozytenzahl >75.000/mm3
   4. Geschätzte Kreatinin-Clearance > 45 m1/min.
   5. Gesamtbilirubin <1,5-faches institutionelles ULN (Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin <4-faches institutionelles ULN betragen).
   6. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) < das Dreifache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Zusammenhang mit Lebermetastasen < das Fünffache der institutionellen ULN).
6. Genesung von allen mit der vorherigen Therapie verbundenen Toxizitäten bis ≤CTCAE-Grad 1 bei Studienbeginn (außer bei stabiler sensorischer Neurupathie ≤CTCAE-Grad 2 und Alopezie).
7. Fähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente nach Meinung des Prüfarztes.
8. Alter ≥ 18 Jahre.
9. Schriftliche Einverständniserklärung, die den ICH-GCP-Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit EGFR-gerichteten kleinen Molekülen oder Antikörpern.

2. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, außer wie folgt:

   1. Eine palliative Bestrahlung anderer Zielorgane als der Brust kann bis zu 2 Wochen vor der Randomisierung zulässig sein
   2. Eine palliative Einzeldosisbehandlung bei symptomatischer Metastasierung außerhalb der oben genannten Vergütung muss vor der Einschreibung mit dem Sponsor besprochen werden.
3. Aktive Hirnmetastasen (stabil für <4 Wochen, symptomatisch oder leptomeningeale Erkrankung). Eine Dexamethason-Therapie ist zulässig, wenn sie vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang in stabiler Dosis verabreicht wird.
4. Jede andere aktuelle Malignität oder Malignität, die innerhalb der letzten drei (3) Jahre diagnostiziert wurde (außer Basalzellkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, In-situ-Prostatakrebs).
5. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung.
6. Erhebliche oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z.B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall vom CTC-Grad >2 jeglicher Ätiologie, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes.
7. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, NYHA-Klassifizierung 3 (siehe Anhang 10.4), instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfer festgestellt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
8. Jede andere damit einhergehende schwere Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Testmedikaments beeinträchtigen würde.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, nicht bereit sind, vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 2 Monate nach Ende der Behandlung abstinent zu sein oder angemessene Verhütungsmittel anzuwenden. Angemessene Verhütungsmethoden und Frauen mit gebärfähigem Potenzial werden in Abschnitt 4.2.2.3 besprochen.
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter (siehe Abschnitt 4.2.2.3), die stillen oder schwanger sind.
11. Patienten, die nach Ansicht des Prüfers nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten.
12. Aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-DNA), aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-C-RNA) und/oder bekannter HIV-Träger.
13. Nach Ansicht des Prüfarztes bekannter oder vermuteter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
14. Voraussetzung für die Behandlung mit einem der in Abschnitt 4.2.3 aufgeführten verbotenen Begleitmedikamente.
15. Eventuelle Kontraindikationen für eine Therapie mit Gefitinib oder Erlotinib.
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Erlotinib, Gefitinib oder die sonstigen Bestandteile eines der Studienmedikamente
17. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
18. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung (es sei denn, lokale Vorschriften oder Richtlinien für das Prüfpräparat erfordern einen längeren Zeitraum).