Erlotinib 100 mg qd versus Gefitinib 250 mg qd pro EGFR Mutant Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza pokročilého stadia NSCLC (stadium IIIB nebo IV), která je potvrzena histologickými nebo cytologickými metodami.
2. Obsahující aktivační mutaci EGFR potvrzenou PCR, včetně delece exonu 19 nebo bodové mutace exonu 21 L858R.
3. Měřitelné onemocnění podle RECIST1.1.
4. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2

5. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako všechny následující:

   1. LVEF >50 % nebo v rámci normálních hodnot instituce.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1500/mm3.
   3. Počet krevních destiček >75 000/mm3
   4. Odhadovaná clearance kreatininu > 45 m1/min.
   5. Celkový bilirubin <1,5násobek ústavní ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem musí být celkový bilirubin <4násobek ústavní ULN).
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < trojnásobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (pokud souvisí s jaterními metastázami < pětinásobek ústavní horní hranice normy).
6. Upravený po jakékoli předchozí toxicitě související s léčbou na ≤CTCAE stupeň 1 při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neurupetie ≤CTCAE stupně 2 a alopecie).
7. Schopnost užívat perorální léky podle názoru zkoušejícího.
8. Věk ≥ 18 let.
9. Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba EGFR nasměrovaná na malé molekuly nebo protilátky.

2. Radioterapie během 4 týdnů před randomizací, s výjimkou následujících případů:

   1. Paliativní záření na cílové orgány jiné než hrudník může být povoleno až 2 týdny před randomizací
   2. Jednodávková paliativní léčba symptomatických metastáz mimo výše uvedenou dávku, která bude projednána se sponzorem před zařazením.
3. Aktivní mozkové metastázy (stabilní < 4 týdny, symptomatické nebo leptomeningeální onemocnění). Terapie dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána jako stabilní dávka po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací.
4. Jakákoli jiná aktuální malignita nebo malignita diagnostikovaná během posledních tří (3) let (jiná než bazaliom kůže, in situ rakovina děložního čípku, in situ rakovina prostaty).
5. Známé již existující intersticiální plicní onemocnění.
6. Významné nebo nedávné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem CTC stupně >2 jakékoli etiologie, na základě hodnocení zkoušejícího.
7. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA 3 (viz Příloha 10.4), nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak určil zkoušející. Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
8. Jakékoli jiné doprovodné závažné onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení bezpečnosti testovaného léku.
9. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nejsou ochotni abstinovat nebo používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 2 měsíce po ukončení léčby. Adekvátní metody antikoncepce a ženy s Child-Beanng Potenial jsou diskutovány v části 4.2.2.3.
10. Pacientky ve fertilním věku (viz oddíl 4.2.2.3), které kojí nebo jsou těhotné.
11. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni dodržet protokol.
12. Aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost DNA hepatitidy B), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako výskyt RNA hepatitidy C) a/nebo známý nosič HIV.
13. Známé nebo podezření na aktivní zneužívání drog nebo alkoholu podle názoru vyšetřovatele.
14. Požadavek na léčbu kterýmkoli ze zakázaných souběžných léků uvedených v části 4.2.3.
15. Jakékoli kontraindikace léčby gefitinibem nebo erlotinibem.
16. Známá přecitlivělost na erlotinib, gefitinib nebo pomocné látky kteréhokoli ze zkoušených léků
17. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
18. Použití jakéhokoli hodnoceného léku do 4 týdnů od randomizace (pokud místní předpisy nebo směrnice pro hodnocený přípravek nevyžadují delší časové období).