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Étude comparant les receveurs de greffe de foie avec le tacrolimus seul versus le tacrolimus et le sirolimus

17 mars 2022 mis à jour par: Foundation for Liver Research

Une étude multicentrique randomisée en transplantation hépatique primaire comparant la fonction rénale à long terme chez des receveurs traités avec du tacrolimus seul et des receveurs traités avec une combinaison de tacrolimus et de sirolimus

Dans cette étude, nous comparons la fonction rénale à long terme chez des receveurs de transplantation hépatique traités avec du tacrolimus à libération prolongée à dose standard seul et des receveurs traités avec une combinaison de tacrolimus à libération prolongée à faible dose et de sirolimus à faible dose. L'hypothèse est que les patients traités avec l'association ont une meilleure fonction rénale à long terme que les patients traités avec le tacrolimus à dose standard seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association à concentration contrôlée de sirolimus à faible dose administré une fois par jour (niveaux résiduels : 3-5 ng/ml) et de tacrolimus à libération prolongée (niveaux résiduels : 3-5 ng/ml), afin de fournir une fonction rénale supérieure tout en maintenant des taux comparables de survie du patient et du greffon, par rapport au tacrolimus à libération prolongée une fois par jour à concentration contrôlée (niveaux résiduels : 5-10 ng/ml) à 12, 24 et 36 mois après la greffe. De plus, pour comparer l'incidence de la malignité de novo, la qualité de vie, la fatigue et les effets secondaires entre les deux bras de traitement.

2.1 Objectifs principaux : Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association à concentration contrôlée de sirolimus à faible dose (valeurs minimales : 3-5 ng/ml) et de tacrolimus à libération prolongée (valeurs minimales : 3-5 ng/ml), afin de fournir une fonction rénale supérieure tout en maintenant des taux comparables de survie du patient et du greffon, par rapport au contrôle de la concentration une fois par jour du tacrolimus à libération prolongée (niveaux creux : -10 ng/ml) à 12, 24 et 36 mois après la greffe.

2.2. Objectifs secondaires :

  • Comparer l'incidence du cancer de novo et de la récidive entre le bras d'étude et le bras témoin à 36 mois.
  • Comparer l'incidence et la gravité du rejet aigu prouvé par biopsie entre le bras d'étude et le bras témoin à 12, 24 et 36 mois.
  • Évaluer la fonction rénale à 12, 24 et 36 mois (GFR calculé).
  • Évaluer le développement d'un nouveau diabète sucré à 12, 24 et 36 mois après la greffe
  • Évaluer la prévalence des effets secondaires CNI à 12, 24 et 36 mois
  • Pour évaluer la qualité de vie (Eq5D) et le score de sévérité de la fatigue à 12, 24 et 36 mois
  • Évaluer le pourcentage de patients sous tacrolimus et sirolimus en association et reconvertis en tacrolimus en monothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

196

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • UMCG
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • LUMC
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015CE
        • Erasmus Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Transplantation hépatique primaire ou retransplantation dans les 14 jours suivant la première transplantation
  • Utilisation d'Advagraf au moins 2 semaines avant la randomisation
  • Artère hépatique perméable
  • Plaie abdominale fermée
  • Fonction de greffe stable
  • Consentement éclairé positif au moment de la randomisation
  • Âge 18-70 ans

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le début du traitement
  • Transplantation multi-organes
  • DFGc < 30 ml/min
  • Protéinurie > 800 mg/24 h
  • Hyperlipidémie réfractaire à une prise en charge médicale optimale (Cholestérol > 9 mmol/l et/ou triglycérides > 8,5 mmol/l). Les patients avec une hyperlipidémie contrôlée sont acceptables au moment de la randomisation.
  • Hypersensibilité connue au sirolimus ou à ses dérivés
  • Thrombocytes < 50 x 109/L
  • Leucocytes < 2,5 x 109/L
  • Hémoglobine < 6 mmol/L
  • Rejet prouvé par biopsie 2 semaines avant la randomisation
  • séropositivité
  • Signes de cancer récurrent ou de novo
  • Patients atteints de tumeurs malignes non CHC au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome épidermoïde et du carcinome basocellulaire de la peau traités avec succès)
  • Preuve d'une infection locale ou systémique importante
  • Grossesse ou allaitement
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de contraception orale
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription, ou pourrait interférer avec la participation du patient et la réalisation de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimus
Le patient a reçu une dose standard de Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) et 7,5 mg de prednison ; réduire ou interrompre les stéroïdes après le jour 180 à la discrétion du médecin traitant
Médicament: Tacrolimus
Le patient a reçu une dose standard de Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) et 7,5 mg de prednison ; réduire ou interrompre les stéroïdes après le jour 180 à la discrétion du médecin traitant
Autres noms:
  • Advagraf
EXPÉRIMENTAL: association tacrolimus et sirolimus
Les patients reçoivent une combinaison de tacrolimus à libération prolongée à faible dose et de sirolimus à faible dose
Médicament: Tacrolimus et Sirolimus

Groupe 1, traitement combiné une fois par jour de tacrolimus à libération prolongée à dose normale et de prednisone pendant 3 mois et monothérapie une fois par jour avec du tacrolimus à libération prolongée par la suite jusqu'à 3 ans après la transplantation hépatique.

Groupe 2 traitement combiné une fois par jour de faibles doses de sirolimus et de tacrolimus à libération prolongée et de prednisone pendant 3 mois et traitement combiné de sirolimus à faible dose et de tacrolimus à libération prolongée par la suite jusqu'à 3 ans après la transplantation hépatique Continuer Advagraf (5-10 ng/ml ) et 7,5 mg de prednison ; réduire ou arrêter les stéroïdes après le jour 180 à la discrétion du médecin traitant Conversion en sirolimus (3-5 ng/ml) et diminution d'Advagraf (3-5 ng/ml) ; 7,5 mg de prednisone et réduire ou arrêter les stéroïdes après le jour 180 à la discrétion du médecin traitant

Autres noms:
  • Rapamune
  • Advagraf [Astellas Pharma bv)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction rénale
Délai: 3 années
Pourcentage de patients avec cGFR < 60 ml/min
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Malignités
Délai: 3 années
nombre de tumeurs malignes de novo
3 années
Diabète sucré
Délai: 3 années
Incidence du diabète sucré de novo
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Foundation for Liver Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Herold J Metselaar, MD PhD, Erasmus Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

7 février 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

20 mai 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

9 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LOL-III-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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