Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som jämför levertransplantationsmottagare med takrolimus ensam kontra takrolimus och sirolimus

17 mars 2022 uppdaterad av: Foundation for Liver Research

Ett multicenter randomiserat vid primär levertransplantation som jämför långvarig njurfunktion hos mottagare som behandlats med enbart takrolimus och mottagare som behandlats med en kombination av takrolimus och sirolimus

I denna studie jämför vi långtidsnjurfunktion hos levertransplantationsmottagare som behandlats med standarddos takrolimus enbart med förlängd frisättning och mottagare som behandlats med en kombination av lågdos takrolimus med förlängd frisättning och lågdos sirolimus. Hypotesen är att de patienter som behandlas med kombinationen har bättre långsiktig njurfunktion än de patienter som behandlas med enbart standarddos takrolimus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en koncentrationskontrollerad kombination av en gång dagligen doserad lågdos sirolimus (dalvärden: 3-5 ng/ml) och takrolimus med förlängd frisättning (dalvärden: 3-5 ng/ml), för att ge överlägsen njurfunktion samtidigt som patientens och transplantatets överlevnad är jämförbar jämfört med koncentrationen kontrollerad en gång dagligen takrolimus med förlängd frisättning (dalvärden: 5-10 ng/ml) 12, 24 och 36 månader efter transplantationen. Dessutom för att jämföra förekomsten av de novo malignitet, livskvalitet, trötthet och biverkningar mellan båda behandlingsarmarna.

2.1 Primära mål: Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en koncentrationskontrollerad kombination av lågdos sirolimus (dalvärden: 3-5 ng/ml) och takrolimus med förlängd frisättning (dalvärden: 3-5 ng/ml), för att ger överlägsen njurfunktion samtidigt som patientens och transplantatets överlevnad är jämförbar, jämfört med koncentrationskontrollerad en gång dagligen takrolimuskontroll med förlängd frisättning (dalvärden: -10 ng/ml) 12, 24 och 36 månader efter transplantationen.

2.2. Sekundära mål:

  • Att jämföra incidensen av de novo och återfall av cancer mellan studiearm och kontrollarm vid 36 månader.
  • För att jämföra incidensen och svårighetsgraden av biopsi bevisad akut avstötning mellan studiearm och kontrollarm vid 12, 24 och 36 månader.
  • För att utvärdera njurfunktionen vid 12, 24 och 36 månader (beräknad GFR).
  • Att utvärdera utvecklingen av nystartad diabetes mellitus 12, 24 och 36 månader efter transplantation
  • För att utvärdera prevalensen av CNI-biverkningar vid 12, 24 och 36 månader
  • Att utvärdera livskvalitet (Eq5D) och trötthetsgrad vid 12, 24 och 36 månader
  • För att utvärdera andelen patienter som fått takrolimus och sirolimus i kombination och konverterat tillbaka till monoterapi med takrolimus.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

196

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • UMCG
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • LUMC
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015CE
        • Erasmus Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primär levertransplantation eller retransplantation inom 14 dagar efter första transplantationen
  • Användning av Advagraf minst 2 veckor före randomisering
  • Patenterad leverartär
  • Stängt buksår
  • Stabil graftfunktion
  • Positivt informerat samtycke vid tidpunkten för randomisering
  • Ålder 18-70 år

Exklusions kriterier:

  • Behandling med prövningsläkemedel inom 3 månader före behandlingsstart
  • Multiorgantransplantation
  • cGFR < 30 ml/min
  • Proteinuri > 800 mg/24 timmar
  • Hyperlipidemi som är motståndskraftig mot optimal medicinsk behandling (kolesterol > 9 mmol/l och/eller triglycerider > 8,5 mmol/l). Patienter med kontrollerad hyperlipidemi är acceptabla vid tidpunkten för randomisering.
  • Känd överkänslighet mot sirolimus eller dess derivat
  • Trombocyter < 50 x 109 /L
  • Leukocyter < 2,5 x 109/L
  • Hemoglobin < 6 mmol/L
  • Biopsi bevisat avstötning 2 veckor före randomisering
  • HIV-positivitet
  • Tecken på återkommande eller de novo cancer
  • Patienter med icke-HCC-maligniteter under de senaste 5 åren (exklusive framgångsrikt behandlat skivepitelcancer och basalcellscancer i huden)
  • Bevis på betydande lokal eller systemisk infektion
  • Graviditet eller amning
  • Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att ta p-piller
  • Varje annat tillstånd som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för inskrivning eller kan störa patientens deltagande i och slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Takrolimus
Patienten fick standarddos av Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) och 7,5 mg prednison; sänka eller avbryta behandlingen med steroider efter dag 180 efter bedömning av den behandlande läkaren
Läkemedel: Takrolimus
Patienten fick standarddos av Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) och 7,5 mg prednison; sänka eller avbryta behandlingen med steroider efter dag 180 efter bedömning av den behandlande läkaren
Andra namn:
  • Advagraf
EXPERIMENTELL: kombination Takrolimus och Sirolimus
Patienterna får en kombination av lågdos takrolimus med förlängd frisättning och lågdos Sirolimus
Läkemedel: Takrolimus och Sirolimus

Arm 1 kombinationsbehandling en gång dagligen av normaldoserad takrolimus med förlängd frisättning och prednison i 3 månader och monoterapi en gång dagligen takrolimus med förlängd frisättning därefter upp till 3 år efter levertransplantation.

Arm 2 en gång dagligen kombinationsbehandling av lågdos sirolimus och takrolimus med förlängd frisättning och prednison i 3 månader och kombinationsbehandling av lågdos sirolimus och takrolimus med förlängd frisättning därefter i upp till 3 år efter levertransplantation Fortsätt Advagraf (5-10 ng/ml) ) och 7,5 mg prednison; sänka eller avbryta behandlingen med steroider efter dag 180 efter bedömning av den behandlande läkaren. Konvertering till sirolimus (3-5 ng/ml) och minska Advagraf (3-5 ng/ml); 7,5 mg prednison och sänk eller avbryt behandling med steroider efter dag 180 efter bedömning av den behandlande läkaren

Andra namn:
  • Rapamune
  • Advagraf [Astellas Pharma bv)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Njurfunktion
Tidsram: 3 år
Andel patienter med cGFR < 60 ml/min
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maligniteter
Tidsram: 3 år
antal de novo maligniteter
3 år
Diabetes mellitus
Tidsram: 3 år
Förekomst av De novo diabetes mellitus
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Foundation for Liver Research

Utredare

  • Huvudutredare: Herold J Metselaar, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

7 februari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

20 maj 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

20 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2013

Första postat (UPPSKATTA)

9 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LOL-III-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera