Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studievergelijking bij levertransplantatieontvangers met tacrolimus alleen versus tacrolimus en sirolimus

17 maart 2022 bijgewerkt door: Foundation for Liver Research

Een multicenter gerandomiseerde primaire levertransplantatie waarbij de nierfunctie op lange termijn wordt vergeleken bij ontvangers die alleen met tacrolimus zijn behandeld en ontvangers die zijn behandeld met een combinatie van tacrolimus en sirolimus

In deze studie vergelijken we de nierfunctie op de lange termijn bij levertransplantatieontvangers die werden behandeld met standaarddosis tacrolimus met verlengde afgifte alleen en ontvangers die werden behandeld met een combinatie van een lage dosis tacrolimus met verlengde afgifte en een lage dosis sirolimus. De hypothese is dat de patiënten die met de combinatie worden behandeld een betere nierfunctie op de lange termijn hebben dan de patiënten die alleen met de standaarddosis tacrolimus worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de effectiviteit en veiligheid te evalueren van een concentratiegecontroleerde combinatie van eenmaal daags gedoseerde lage dosis sirolimus (dalspiegels: 3-5 ng/ml) en tacrolimus met verlengde afgifte (dalspiegels: 3-5 ng/ml), om superieure nierfunctie met behoud van vergelijkbare overlevingspercentages van patiënt en transplantaat, vergeleken met concentratiegecontroleerde eenmaal daagse tacrolimus met verlengde afgifte (dalspiegels: 5-10 ng/ml) 12, 24 en 36 maanden na transplantatie. Bovendien, om de incidentie van de novo maligniteit, de kwaliteit van leven, vermoeidheid en bijwerkingen tussen beide behandelarmen te vergelijken.

2.1 Primaire doelstellingen: Evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van een concentratiegecontroleerde combinatie van een lage dosis sirolimus (dalspiegels: 3-5 ng/ml) en tacrolimus met verlengde afgifte (dalspiegels: 3-5 ng/ml), om zorgen voor een superieure nierfunctie met behoud van vergelijkbare percentages van patiënt- en transplantaatoverleving, vergeleken met concentratiegecontroleerde eenmaal daagse tacrolimus met verlengde afgifte (dalspiegels: -10 ng/ml) controle op 12, 24 en 36 maanden na transplantatie.

2.2. Secundaire doelstellingen:

  • Vergelijking van de incidentie van de novo en recidief van kanker tussen de onderzoeksarm en de controlearm na 36 maanden.
  • Om de incidentie en ernst van door biopsie bewezen acute afstoting te vergelijken tussen de onderzoeksarm en de controlearm na 12, 24 en 36 maanden.
  • Om de nierfunctie te evalueren na 12, 24 en 36 maanden (berekende GFR).
  • Om de ontwikkeling van nieuw ontstane diabetes mellitus 12, 24 en 36 maanden na transplantatie te evalueren
  • Om de prevalentie van CNI-bijwerkingen na 12, 24 en 36 maanden te evalueren
  • Om de kwaliteit van leven (Eq5D) en de score voor de ernst van de vermoeidheid te evalueren na 12, 24 en 36 maanden
  • Evalueren van het percentage patiënten dat een combinatie van tacrolimus en sirolimus kreeg en terugging naar tacrolimus monotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

196

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • UMCG
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • LUMC
      • Rotterdam, Nederland, 3015CE
        • Erasmus Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire levertransplantatie of hertransplantatie binnen 14 dagen na eerste transplantatie
  • Gebruik van Advagraf minstens 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Open leverslagader
  • Gesloten buikwond
  • Stabiele graftfunctie
  • Positieve geïnformeerde toestemming op het moment van randomisatie
  • Leeftijd 18-70 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden voor aanvang van de therapie
  • Multi-orgaantransplantatie
  • cGFR < 30 ml/min
  • Proteïnurie > 800 mg/24 u
  • Hyperlipidemie ongevoelig voor optimale medische behandeling (cholesterol > 9 mmol/l en/of triglyceriden > 8,5 mmol/l). Patiënten met gecontroleerde hyperlipidemie zijn acceptabel op het moment van randomisatie.
  • Bekende overgevoeligheid voor sirolimus of zijn derivaten
  • Trombocyten < 50 x 109 /L
  • Leukocyten < 2,5 x 109 /L
  • Hemoglobine < 6 mmol/L
  • Biopsie bewezen afstoting 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Hiv-positiviteit
  • Tekenen van recidiverende of de novo kanker
  • Patiënten met niet-HCC maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (exclusief succesvol behandeld plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid)
  • Bewijs van significante lokale of systemische infectie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen orale anticonceptie willen gebruiken
  • Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving, of die de deelname van de patiënt aan en het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimus
Patiënt kreeg een standaarddosis Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) en 7,5 mg prednison; verlaag of stop steroïden na dag 180 naar goeddunken van de behandelend arts
Geneesmiddel: Tacrolimus
Patiënt kreeg een standaarddosis Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) en 7,5 mg prednison; verlaag of stop steroïden na dag 180 naar goeddunken van de behandelend arts
Andere namen:
  • Advagraf
EXPERIMENTEEL: combinatie Tacrolimus en Sirolimus
Patiënten krijgen een combinatie van een lage dosis tacrolimus met verlengde afgifte en een lage dosis sirolimus
Geneesmiddel: Tacrolimus en Sirolimus

Arm 1 eenmaal daagse combinatietherapie van normaal gedoseerde tacrolimus met verlengde afgifte en prednison gedurende 3 maanden en monotherapie eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte daarna tot 3 jaar na levertransplantatie.

Arm 2 eenmaal daagse combinatietherapie van lage doses sirolimus en tacrolimus met verlengde afgifte en prednison gedurende 3 maanden en combinatietherapie van lage doses sirolimus en tacrolimus met verlengde afgifte daarna tot 3 jaar na levertransplantatie. Doorgaan met Advagraf (5-10 ng/ml ) en 7,5 mg prednison; steroïden verlagen of stoppen na dag 180 naar goeddunken van de behandelend arts Conversie naar sirolimus (3-5 ng/ml) en verlaging van Advagraf (3-5 ng/ml); 7,5 mg prednison en lager of stop steroïden na dag 180 naar goeddunken van de behandelend arts

Andere namen:
  • Rapamune
  • Advagraf [Astellas Pharma bv)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nierfunctie
Tijdsspanne: 3 jaar
Percentage patiënten met cGFR < 60 ml/min
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maligniteiten
Tijdsspanne: 3 jaar
aantal de novo maligniteiten
3 jaar
Suikerziekte
Tijdsspanne: 3 jaar
Incidentie van de novo diabetes mellitus
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Foundation for Liver Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Herold J Metselaar, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 februari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

20 mei 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

20 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LOL-III-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren