Srovnání studie u příjemců transplantace jater se samotným takrolimem versus takrolimus a sirolimus
Multicentrická randomizovaná primární transplantace jater Srovnání dlouhodobé funkce ledvin u příjemců léčených samotným takrolimem a příjemců léčených kombinací takrolimu a sirolima
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace kontrolované koncentrace jednou denně podávané nízké dávky sirolimu (minimální hladiny: 3-5 ng/ml) a takrolimu s prodlouženým uvolňováním (minimální hladiny: 3-5 ng/ml), aby bylo zajištěno lepší renální funkce při zachování srovnatelné míry přežití pacienta a štěpu ve srovnání s koncentrací kontrolovanou jednou denně s prodlouženým uvolňováním takrolimu (minimální hladiny: 5-10 ng/ml) ve 12., 24. a 36. měsíci po transplantaci. Navíc porovnat výskyt de novo malignity, kvalitu života, únavu a vedlejší účinky mezi oběma rameny léčby.
2.1 Primární cíle: Vyhodnotit účinnost a bezpečnost koncentrace kontrolované kombinace nízké dávky sirolimu (minimální hladiny: 3-5 ng/ml) a takrolimu s prodlouženým uvolňováním (minimální hladiny: 3-5 ng/ml), aby bylo možné poskytují lepší renální funkce při zachování srovnatelné míry přežití pacienta a štěpu ve srovnání s koncentrací kontrolovanou jednou denně s prodlouženým uvolňováním takrolimu (minimální hladiny: -10 ng/ml) za 12, 24 a 36 měsíců po transplantaci.
2.2. Sekundární cíle:
- Porovnat incidenci de novo a recidivy rakoviny mezi studijním ramenem a kontrolním ramenem po 36 měsících.
- Porovnat incidenci a závažnost biopsií prokázané akutní rejekce mezi ramenem studie a kontrolním ramenem ve 12, 24 a 36 měsících.
- Vyhodnotit funkci ledvin ve 12, 24 a 36 měsících (vypočtená GFR).
- Vyhodnotit vývoj nově vzniklého diabetes mellitus 12, 24 a 36 měsíců po transplantaci
- Vyhodnotit prevalenci nežádoucích účinků CNI ve 12., 24. a 36. měsíci
- Vyhodnotit kvalitu života (Eq5D) a skóre závažnosti únavy ve 12, 24 a 36 měsících
- Vyhodnotit procento pacientů užívajících kombinaci takrolimus a sirolimus a převedených zpět na monoterapii takrolimem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- UMCG
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- LUMC
-
Rotterdam, Holandsko, 3015CE
- Erasmus Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární transplantace jater nebo retransplantace do 14 dnů po první transplantaci
- Užívejte Advagraf alespoň 2 týdny před randomizací
- Patentovaná jaterní tepna
- Uzavřená břišní rána
- Stabilní funkce štěpu
- Pozitivní informovaný souhlas v době randomizace
- Věk 18-70 let
Kritéria vyloučení:
- Léčba hodnocenými léky do 3 měsíců před zahájením léčby
- Transplantace více orgánů
- cGFR < 30 ml/min
- Proteinurie > 800 mg/24 h
- Hyperlipidémie refrakterní na optimální léčbu (cholesterol > 9 mmol/l a/nebo triglyceridy > 8,5 mmol/l). V době randomizace jsou přijatelní pacienti s kontrolovanou hyperlipidémií.
- Známá přecitlivělost na sirolimus nebo jeho deriváty
- Trombocyty < 50 x 109 /L
- Leukocyty < 2,5 x 109/l
- Hemoglobin < 6 mmol/l
- Biopsie prokázala rejekci 2 týdny před randomizací
- HIV pozitivita
- Známky recidivující nebo de novo rakoviny
- Pacienti s non-HCC malignitami během posledních 5 let (s výjimkou úspěšně léčeného spinocelulárního karcinomu a bazaliomu kůže)
- Důkaz významné lokální nebo systémové infekce
- Těhotenství nebo kojení
- Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny užívat perorální antikoncepci
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by byl pacient nevhodný pro zařazení, nebo by mohl narušovat účast pacienta a dokončení studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Takrolimus
Pacient dostal standardní dávku Tracrolimu Advagraf (5-10 ng/ml) a 7,5 mg prednisonu; snížit nebo vysadit steroidy po 180. dni podle uvážení ošetřujícího lékaře
|
Pacient dostal standardní dávku Tracrolimu Advagraf (5-10 ng/ml) a 7,5 mg prednisonu; snížit nebo vysadit steroidy po 180. dni podle uvážení ošetřujícího lékaře
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: kombinace takrolimu a sirolimu
Pacienti dostávají kombinaci nízké dávky takrolimu s prodlouženým uvolňováním a nízké dávky sirolimu
|
Rameno 1 jednou denně kombinovaná léčba normálním dávkováním takrolimu s prodlouženým uvolňováním a prednisonem po dobu 3 měsíců a monoterapie takrolimu s prodlouženým uvolňováním jednou denně poté až 3 roky po transplantaci jater. Rameno 2 jednou denně kombinovaná léčba nízkými dávkami sirolimu a takrolimu s prodlouženým uvolňováním a prednisonem po dobu 3 měsíců a kombinovaná léčba nízkou dávkou sirolimu a takrolimu s prodlouženým uvolňováním po dobu až 3 let po transplantaci jater Pokračovat v Advagrafu (5-10 ng/ml ) a 7,5 mg prednisonu; snížit nebo vysadit steroidy po 180. dni podle uvážení ošetřujícího lékaře Přeměna na sirolimus (3-5 ng/ml) a snížení Advagraf (3-5 ng/ml); 7,5 mg prednisonu a snížit nebo vysadit steroidy po 180. dni podle uvážení ošetřujícího lékaře
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce ledvin
Časové okno: 3 roky
|
Procento pacientů s cGFR < 60 ml/min
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Malignity
Časové okno: 3 roky
|
počet de novo zhoubných nádorů
|
3 roky
|
|
Diabetes Mellitus
Časové okno: 3 roky
|
Výskyt de novo diabetes mellitus
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Herold J Metselaar, MD PhD, Erasmus Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- LOL-III-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .