Estudio de comparación en receptores de trasplante hepático con tacrolimus solo versus tacrolimus y sirolimus
Estudio multicéntrico aleatorizado en trasplante hepático primario que compara la función renal a largo plazo en receptores tratados con tacrolimus solo y receptores tratados con una combinación de tacrolimus y sirolimus
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluar la efectividad y la seguridad de la combinación de concentración controlada de sirolimus en dosis bajas una vez al día (niveles mínimos: 3-5 ng/ml) y tacrolimus de liberación prolongada (niveles mínimos: 3-5 ng/ml), para proporcionar función renal superior manteniendo tasas comparables de supervivencia del paciente y del injerto, en comparación con tacrolimus de liberación prolongada de concentración controlada una vez al día (niveles mínimos: 5-10 ng/ml) a los 12, 24 y 36 meses después del trasplante. Además, comparar la incidencia de neoplasia maligna de novo, la calidad de vida, la fatiga y los efectos secundarios entre ambos brazos de tratamiento.
2.1 Objetivos primarios: Evaluar la efectividad y seguridad de la combinación de concentración controlada de sirolimus en dosis bajas (niveles mínimos: 3-5 ng/ml) y tacrolimus de liberación prolongada (niveles mínimos: 3-5 ng/ml), para proporcionar una función renal superior manteniendo tasas comparables de supervivencia del paciente y del injerto, en comparación con el control de concentración controlada de tacrolimus de liberación prolongada una vez al día (niveles mínimos: -10 ng/ml) a los 12, 24 y 36 meses después del trasplante.
2.2. Objetivos secundarios:
- Comparar la incidencia de novo y recurrencia del cáncer entre el brazo de estudio y el brazo de control a los 36 meses.
- Comparar la incidencia y la gravedad del rechazo agudo comprobado por biopsia entre el brazo de estudio y el brazo de control a los 12, 24 y 36 meses.
- Evaluar la función renal a los 12, 24 y 36 meses (TFG calculado).
- Evaluar el desarrollo de diabetes mellitus de nueva aparición a los 12, 24 y 36 meses después del trasplante
- Evaluar la prevalencia de efectos secundarios de la ICN a los 12, 24 y 36 meses
- Evaluar la calidad de vida (Eq5D) y la puntuación de gravedad de la fatiga a los 12, 24 y 36 meses
- Evaluar el porcentaje de pacientes en combinación con tacrolimus y sirolimus y convertidos nuevamente a tacrolimus en monoterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- UMCG
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- LUMC
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Rotterdam, Países Bajos, 3015CE
- Erasmus Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trasplante hepático primario o retrasplante dentro de los 14 días posteriores al primer trasplante
- Uso de Advagraf al menos 2 semanas antes de la aleatorización
- Arteria hepática permeable
- Herida abdominal cerrada
- Función de injerto estable
- Consentimiento informado positivo en el momento de la aleatorización
- Edad 18-70 años
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con fármacos en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia
- Trasplante de múltiples órganos
- TFGc < 30 ml/min
- Proteinuria > 800 mg/24 h
- Hiperlipidemia refractaria al manejo médico óptimo (colesterol > 9 mmol/l y/o triglicéridos > 8,5 mmol/l). Los pacientes con hiperlipidemia controlada son aceptables en el momento de la aleatorización.
- Hipersensibilidad conocida al sirolimus o sus derivados
- Trombocitos < 50 x 109 /L
- Leucocitos < 2,5 x 109 /L
- Hemoglobina < 6 mmol/L
- Rechazo comprobado por biopsia 2 semanas antes de la aleatorización
- VIH positivo
- Signos de cáncer recurrente o de novo
- Pacientes con neoplasias malignas no relacionadas con el CHC en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células basales de la piel tratados con éxito)
- Evidencia de infección local o sistémica significativa
- Embarazo o lactancia
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar anticonceptivos orales
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del paciente y la finalización del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Tacrolimus
El paciente recibió la dosis estándar de Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) y 7,5 mg de prednisona; baje o suspenda los esteroides después del día 180 a criterio del médico tratante
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El paciente recibió la dosis estándar de Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) y 7,5 mg de prednisona; baje o suspenda los esteroides después del día 180 a criterio del médico tratante
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: combinación Tacrolimus y Sirolimus
Los pacientes reciben una combinación de Tacrolimus de liberación prolongada en dosis bajas y Sirolimus en dosis bajas
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Grupo 1: tratamiento combinado una vez al día de tacrolimus de liberación prolongada en dosis normales y prednisona durante 3 meses y monoterapia de tacrolimus de liberación prolongada una vez al día a partir de entonces hasta 3 años después del trasplante de hígado. Brazo 2 terapia combinada una vez al día de dosis bajas de sirolimus y tacrolimus de liberación prolongada y prednisona durante 3 meses y terapia combinada de dosis bajas de sirolimus y tacrolimus de liberación prolongada posteriormente hasta 3 años después del trasplante de hígado Continuar con Advagraf (5-10 ng/ml ) y 7,5 mg de prednisona; bajar o suspender esteroides después del día 180 a criterio del médico tratante Conversión a sirolimus (3-5 ng/ml) y disminuir Advagraf (3-5 ng/ml); 7,5 mg de prednisona y bajar o suspender los esteroides después del día 180 a criterio del médico tratante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función renal
Periodo de tiempo: 3 años
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Porcentaje de pacientes con TFGc < 60ml/min
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Neoplasias malignas
Periodo de tiempo: 3 años
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número de neoplasias malignas de novo
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3 años
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Diabetes mellitus
Periodo de tiempo: 3 años
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Incidencia de diabetes mellitus de novo
|
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Herold J Metselaar, MD PhD, Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- LOL-III-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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