Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner levertransplantasjonsmottakere med takrolimus alene versus takrolimus og sirolimus

17. mars 2022 oppdatert av: Foundation for Liver Research

Et multisenter randomisert i primær levertransplantasjon som sammenligner langvarig nyrefunksjon hos mottakere behandlet med takrolimus alene og mottakere behandlet med en kombinasjon av takrolimus og sirolimus

I denne studien sammenligner vi langvarig nyrefunksjon hos levertransplantasjonsmottakere behandlet med standarddose takrolimus med forlenget frigjøring alene og mottakere behandlet med en kombinasjon av lavdose takrolimus med forlenget frigjøring og lavdose sirolimus. Hypotesen er at pasientene behandlet med kombinasjonen har bedre langvarig nyrefunksjon enn pasientene behandlet med standarddose takrolimus alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til konsentrasjonskontrollert kombinasjon av en gang daglig dosert lavdose sirolimus (bunnnivåer: 3-5 ng/ml) og takrolimus med forlenget frigjøring (bunnnivåer: 3-5 ng/ml), for å gi overlegen nyrefunksjon samtidig som man opprettholder sammenlignbare rater for pasient- og transplantatoverlevelse, sammenlignet med konsentrasjonskontrollert én-daglig takrolimus med forlenget frigivelse (bunnnivåer: 5-10 ng/ml) 12, 24 og 36 måneder etter transplantasjon. Dessuten, for å sammenligne forekomsten av de novo malignitet, livskvalitet, tretthet og bivirkninger mellom begge behandlingsarmene.

2.1 Primære mål: Å evaluere effektiviteten og sikkerheten til konsentrasjonskontrollert kombinasjon av lavdose sirolimus (bunnnivåer: 3-5 ng/ml) og takrolimus med forlenget frigivelse (bunnnivåer: 3-5 ng/ml), for å gir overlegen nyrefunksjon samtidig som man opprettholder sammenlignbare rater for pasient- og transplantatoverlevelse, sammenlignet med konsentrasjonskontrollert én-daglig takrolimus-kontroll med forlenget frigjøring (bunnnivå:-10 ng/ml) 12, 24 og 36 måneder etter transplantasjon.

2.2. Sekundære mål:

  • For å sammenligne forekomsten av de novo og tilbakefall av kreft mellom studiearm og kontrollarm ved 36 måneder.
  • For å sammenligne forekomst og alvorlighetsgrad av biopsi påvist akutt avvisning mellom studiearm og kontrollarm ved 12, 24 og 36 måneder.
  • For å evaluere nyrefunksjonen ved 12, 24 og 36 måneder (beregnet GFR).
  • For å evaluere utviklingen av nyoppstått diabetes mellitus 12, 24 og 36 måneder etter transplantasjon
  • For å evaluere prevalensen av CNI-bivirkninger ved 12, 24 og 36 måneder
  • For å evaluere livskvalitet (Eq5D) og tretthetsgrad ved 12, 24 og 36 måneder
  • For å evaluere prosentandelen av pasienter på kombinasjon av takrolimus og sirolimus og konvertert tilbake til takrolimus monoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • UMCG
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • LUMC
      • Rotterdam, Nederland, 3015CE
        • Erasmus Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primær levertransplantasjon eller retransplantasjon innen 14 dager etter første transplantasjon
  • Bruk av Advagraf minst 2 uker før randomisering
  • Patent leverarterie
  • Lukket magesår
  • Stabil graftfunksjon
  • Positivt informert samtykke på tidspunktet for randomisering
  • Alder 18-70 år

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før behandlingsstart
  • Multiorgantransplantasjon
  • cGFR < 30 ml/min
  • Proteinuri > 800 mg/24 timer
  • Hyperlipidemi som er motstandsdyktig mot optimal medisinsk behandling (kolesterol > 9 mmol/l og/eller triglyserider > 8,5 mmol/l). Pasienter med kontrollert hyperlipidemi er akseptable ved randomiseringstidspunktet.
  • Kjent overfølsomhet overfor sirolimus eller dets derivater
  • Trombocytter < 50 x 109 /L
  • Leukocytter < 2,5 x 109 /L
  • Hemoglobin < 6 mmol/L
  • Biopsi påvist avvisning 2 uker før randomisering
  • HIV-positivitet
  • Tegn på tilbakevendende eller de novo kreft
  • Pasienter med ikke-HCC maligniteter i løpet av de siste 5 årene (unntatt vellykket behandlet plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden)
  • Bevis på betydelig lokal eller systemisk infeksjon
  • Graviditet eller amming
  • Kvinner i fertil alder er ikke villige til å ta oral prevensjon
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet for registrering, eller som kan forstyrre pasienten som deltar i og fullfører studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Takrolimus
Pasienten fikk standarddose Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) og 7,5 mg prednison; senke eller seponere steroider etter dag 180 etter den behandlende legens skjønn
Legemiddel: Takrolimus
Pasienten fikk standarddose Tracrolimus Advagraf (5-10 ng/ml) og 7,5 mg prednison; senke eller seponere steroider etter dag 180 etter den behandlende legens skjønn
Andre navn:
  • Advagraf
EKSPERIMENTELL: kombinasjon Takrolimus og Sirolimus
Pasienter får kombinasjon av lavdose takrolimus med forlenget frigivelse og lavdose sirolimus
Legemiddel: Takrolimus og Sirolimus

Arm 1 én gang daglig kombinasjonsbehandling av normaldosert takrolimus med forlenget frigjøring og prednison i 3 måneder og monoterapi én gang daglig takrolimus med forlenget frigivelse deretter opptil 3 år etter levertransplantasjon.

Arm 2 en gang daglig kombinasjonsbehandling av lave doser sirolimus og takrolimus med forlenget frigjøring og prednison i 3 måneder og kombinasjonsbehandling av lavdose sirolimus og takrolimus med forlenget frigjøring deretter i opptil 3 år etter levertransplantasjon Fortsett Advagraf (5-10 ng/ml) ) og 7,5 mg prednison; senke eller seponere steroider etter dag 180 etter den behandlende legens skjønn Konvertering til sirolimus (3-5 ng/ml) og redusere Advagraf (3-5 ng/ml); 7,5 mg prednison og senk eller seponer steroider etter dag 180 etter den behandlende legens skjønn

Andre navn:
  • Rapamune
  • Advagraf [Astellas Pharma bv)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunksjon
Tidsramme: 3 år
Andel pasienter med cGFR < 60ml/min
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maligniteter
Tidsramme: 3 år
antall de novo maligniteter
3 år
Sukkersyke
Tidsramme: 3 år
Forekomst av De novo diabetes mellitus
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Foundation for Liver Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Herold J Metselaar, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. februar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

20. mai 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

9. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LOL-III-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere