L'effet de Kuvan® sur la cognition des enfants atteints de phénylcétonurie (KOGNITO)
21 avril 2023 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical
Étude ouverte de phase 4 à cohorte unique sur les résultats neurocognitifs à long terme chez des enfants de 4 à 5 ans atteints de phénylcétonurie traités avec du dichlorhydrate de saproptérine (Kuvan®) pendant 7 ans
L'étude est un essai ouvert à une seule cohorte, interventionnel, visant à évaluer les résultats neurocognitifs (NC) à long terme chez les enfants âgés de 4 à 5 ans atteints de phénylcétonurie (PCU) traités avec Kuvan® et un régime restreint en phénylalanine sur une période de 7 ans.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Munich, Allemagne
- Research Site
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Münster, Allemagne
- Research Site
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Barcelona, Espagne
- Research Site
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Murcia, Espagne
- Research Site
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Santiago de Compostela, Espagne
- Research Site
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Bologna, Italie
- Research Site
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Roma, Italie
- Research site - Bambino Gesu
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Roma, Italie
- Research site - La Sapienza
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Birmingham, Royaume-Uni
- Research Site
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Bristol, Royaume-Uni
- Research Site
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London, Royaume-Uni
- Research Site - Evelina
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London, Royaume-Uni
- Research site - GOSH
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 5 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients externes masculins ou féminins, âgés de 4 à 5 ans (supérieurs ou égaux à 4 et inférieurs à 6) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé par le(s) parent(s) ou tuteur(s)
- Diagnostic clinique et biochimique confirmé de PCU, incluant au moins deux taux sanguins distincts de phénylalanine supérieurs ou égaux à 400 micromoles par litre (mcmol/L)
- Définition de la tolérance alimentaire à la phénylalanine pré-Kuvan®/-tétrahydrobioptérine (BH4) compatible avec le diagnostic de PCU
Répondant à Kuvan®/BH4 :
- Pour les sujets actuellement traités avec Kuvan®/BH4 lors du dépistage : le sujet est un répondeur selon le jugement de l'investigateur basé sur l'effet documenté de Kuvan®/BH4 sur les niveaux de phénylalanine et/ou la tolérance à la phénylalanine
- Pour les sujets non traités avec Kuvan®/BH4 au moment du dépistage : un test de réponse a été effectué pendant le dépistage ou est disponible dans le dossier médical du sujet et satisfait aux 3 critères suivants : une diminution des taux sanguins de phénylalanine d'au moins 30 % a été observée après au moins 24 heures avec une dose d'au moins 10 mg/kg/jour
- Quotient intellectuel (QI) supérieur ou égal à 70, tel qu'évalué avec l'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler (WPPSI)-III, 2e partie
- Bonne observance du traitement diététique (y compris la restriction alimentaire prescrite en phénylalanine et les quantités prescrites de suppléments protéiques sans phénylalanine et d'aliments à faible teneur en phénylalanine), telle qu'évaluée par l'investigateur
- Niveaux de phénylalanine bien contrôlés, évalués par un minimum de 75 pour cent des niveaux de phénylalanine dans la cible recommandée dans chaque centre au cours des 3 mois précédents
- Régime pauvre en phénylalanine commencé au cours des 3 premières semaines de vie
- Parent(s) ou tuteur(s) disposé(s) à se conformer à toutes les procédures de l'étude, à respecter strictement le régime alimentaire, et disposé(s) et capable(s) de fournir un consentement éclairé écrit et signé avant toute activité liée à l'essai, ainsi que la capacité de l'enfant à se conformer aux procédures d'essai
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à Kuvan® ou à ses excipients
- Hypersensibilité connue à d'autres formulations approuvées ou non approuvées de BH4
- Diagnostic antérieur de déficit en BH4
- Utilisation actuelle du méthotrexate, du triméthoprime ou d'autres inhibiteurs de la dihydrofolate réductase
- Utilisation actuelle de médicaments connus pour affecter la synthèse, le métabolisme ou l'action de l'oxyde nitrique
- Utilisation actuelle de médicaments expérimentaux ou non enregistrés (autres que la saproptérine/BH4) pouvant affecter les résultats de l'étude ou l'utilisation de ces agents dans les 30 jours précédant le dépistage
- Utilisation concomitante de lévodopa
- Maladie ou affection concomitante qui induirait des situations cataboliques répétées ou interférerait avec la participation à l'essai, le régime alimentaire ou le développement de NC, tel qu'évalué par l'investigateur
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet à haut risque de ne pas se conformer au traitement ou de terminer l'essai
- Participation à un essai clinique portant sur tout autre agent que Kuvan® au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Kuvan®
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Le comprimé oral soluble Kuvan® sera administré une fois par jour avec un régime alimentaire restreint en phénylalanine pendant une période de 7 ans.
La posologie de Kuvan® peut varier de 5 à 20 milligrammes par kilogramme par jour (mg/kg/jour), conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Score moyen du quotient intellectuel complet (FSIQ) de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants (WISC)-IV
Délai: Année 7
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Année 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taille par rapport aux normes de croissance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Poids par rapport aux normes de croissance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Taux sanguins de tyrosine, de tryptophane, de pré-albumine et d'acide méthylmalonique
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Score du quotient intellectuel (QI) et sous-scores tels que le QI verbal, le QI de performance, le quotient intellectuel à pleine échelle (FSIQ) de Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Score du quotient intellectuel (QI) et sous-scores tels que la compréhension verbale, le raisonnement perceptif, la mémoire de travail et les indices de vitesse de traitement et le quotient intellectuel complet (FSIQ) de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants (WISC)-IV
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Changement par rapport à la ligne de base du score FSIQ à 2, 4 et 7 ans
Délai: Base de référence et années 2, 4 et 7
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Base de référence et années 2, 4 et 7
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Tolérance alimentaire à la phénylalanine
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Niveaux de phénylalanine
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Indice de contrôle alimentaire (IDC)
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de comprimés pris pour évaluer l'observance du traitement
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Distribution du génotype de la phénylalanine hydroxylase (PAH)
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: jusqu'à 7 ans
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jusqu'à 7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ece Kucuksayrac, MD, BioMarin Pharmaceutical
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
4 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
4 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2013
Première publication (Estimation)
18 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 700773-002
- 2009-015844-41 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .