Kuvan®'s effect op de cognitie van kinderen met fenylketonurie (KOGNITO)
21 april 2023 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical
Een fase 4 open-label, single-cohortstudie van de neurocognitieve resultaten op lange termijn bij 4- tot 5-jarige kinderen met fenylketonurie behandeld met sapropterinedihydrochloride (Kuvan®) gedurende 7 jaar
De studie is een single-cohort, interventionele, open-label studie om neurocognitieve (NC) resultaten op lange termijn te evalueren bij kinderen van 4 tot 5 jaar met fenylketonurie (PKU) behandeld met Kuvan® en een fenylalaninebeperkt dieet gedurende een periode van 7 jaar. jaar.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
34
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Munich, Duitsland
- Research Site
-
Münster, Duitsland
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
- Research Site
-
Roma, Italië
- Research site - Bambino Gesu
-
Roma, Italië
- Research site - La Sapienza
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Research Site
-
Murcia, Spanje
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spanje
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site - Evelina
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research site - GOSH
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 jaar tot 5 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten, 4 tot 5 jaar oud (groter dan of gelijk aan 4 en jonger dan 6) op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier door ouder(s) of voogd(en)
- Bevestigde klinische en biochemische diagnose van PKU, waaronder ten minste twee afzonderlijke fenylalaninespiegels in het bloed hoger dan of gelijk aan 400 micromol per liter (mcmol/L)
- Gedefinieerde pre-Kuvan®/-tetrahydrobiopterine (BH4) tolerantie voor fenylalanine in de voeding in overeenstemming met de diagnose PKU
Reagerend op Kuvan®/BH4:
- Voor proefpersonen die momenteel worden behandeld met Kuvan®/BH4 bij de screening: proefpersoon is een responder volgens het oordeel van de onderzoeker op basis van gedocumenteerd effect van Kuvan®/BH4 op fenylalaninespiegels en/of fenylalaninetolerantie
- Voor proefpersonen die bij de screening niet met Kuvan®/BH4 zijn behandeld: er is een responstest uitgevoerd tijdens de screening of deze is beschikbaar in de medische dossiers van de proefpersoon en voldoet aan de volgende 3 criteria: een daling van de bloedspiegels van fenylalanine met ten minste 30 procent werd waargenomen na minstens 24 uur met een dosis van minstens 10 mg/kg/dag
- Intelligentiequotiënt (IQ) groter dan of gelijk aan 70, zoals beoordeeld met de Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III, 2e deel
- Goede naleving van de dieetbehandeling (inclusief voorgeschreven fenylalaninebeperking in het dieet en voorgeschreven hoeveelheden fenylalaninevrije eiwitsupplementen en voedsel met een laag fenylalaninegehalte), zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Goed gecontroleerde fenylalaninespiegels, zoals beoordeeld door minimaal 75 procent van de fenylalaninespiegels binnen het aanbevolen streefcijfer in elk centrum gedurende de afgelopen 3 maanden
- Een dieet met een laag fenylalaninegehalte begon in de eerste 3 levensweken
- Ouder(s) of voogd(en) bereid om alle studieprocedures na te leven, zich strikt aan het dieet te houden, en bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voordat aan het onderzoek gerelateerde activiteiten worden uitgevoerd, evenals het vermogen om kind om te voldoen aan procesprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor Kuvan® of zijn hulpstoffen
- Bekende overgevoeligheid voor andere goedgekeurde of niet-goedgekeurde formuleringen van BH4
- Eerdere diagnose van BH4-deficiëntie
- Huidig gebruik van methotrexaat, trimethoprim of andere dihydrofolaatreductaseremmers
- Huidig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de synthese, het metabolisme of de werking van stikstofmonoxide beïnvloeden
- Huidig gebruik van experimentele of niet-geregistreerde geneesmiddelen (anders dan sapropterine/BH4) dat de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of gebruik van dergelijke middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Gelijktijdig gebruik van levodopa
- Gelijktijdige ziekte of aandoening die herhaaldelijk katabole situaties zou veroorzaken of de deelname aan het onderzoek, het dieet of de ontwikkeling van NC zou verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een hoog risico geeft om niet aan de behandeling te voldoen of het onderzoek niet af te ronden
- Deelname aan een klinische studie waarin een ander middel dan Kuvan® werd onderzocht in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Kuvan®
|
Kuvan® oraal oplosbare tablet zal eenmaal daags worden toegediend samen met een fenylalaninebeperkt dieet gedurende een periode van 7 jaar.
De dosering van Kuvan® kan variëren van 5 tot 20 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag), volgens de samenvatting van de productkenmerken (SPC).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gemiddelde Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) Score van de Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV
Tijdsspanne: Jaar 7
|
Jaar 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Hoogte vergeleken met de groeistandaarden van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Gewicht vergeleken met de groeistandaarden van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Bloedspiegels van tyrosine, tryptofaan, pre-albumine en methylmalonzuur
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Intelligence Quotient (IQ) score en subscores zoals verbaal IQ, performance IQ, Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) van Wechsler Preschool en Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Intelligence Quotient (IQ) score en subscores zoals verbaal begrip, perceptueel redeneren, werkgeheugen en verwerkingssnelheidsindexen en Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) van de Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in FSIQ-score na 2, 4 en 7 jaar
Tijdsspanne: Basislijn en Jaar 2, 4 en 7
|
Basislijn en Jaar 2, 4 en 7
|
|
Dieet Fenylalaninetolerantie
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Fenylalanine niveaus
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Index van Dietary Control (IDC)
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Percentage ingenomen tabletten om therapietrouw te beoordelen
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
|
Distributie van het genotype van fenylalaninehydroxylase (PAH).
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 7 jaar
|
tot 7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ece Kucuksayrac, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
18 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 april 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMR 700773-002
- 2009-015844-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .