Kuvan®s effekt på kognisjonen til barn med fenylketonuri (KOGNITO)
21. april 2023 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical
En fase 4 åpen, enkeltkohortstudie av de langsiktige nevrokognitive resultatene hos 4 til 5 år gamle barn med fenylketonuri behandlet med sapropterindihydroklorid (Kuvan®) i 7 år
Studien er en enkeltkohort, intervensjonell, åpen studie for å evaluere langsiktige nevrokognitive (NC) utfall hos barn i alderen 4 til 5 år med fenylketonuri (PKU) behandlet med Kuvan® og fenylalanin-begrenset diett over en periode på 7 år.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italia
- Research Site
-
Roma, Italia
- Research site - Bambino Gesu
-
Roma, Italia
- Research site - La Sapienza
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Research Site
-
Murcia, Spania
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spania
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Research Site
-
Bristol, Storbritannia
- Research Site
-
London, Storbritannia
- Research Site - Evelina
-
London, Storbritannia
- Research site - GOSH
-
-
-
-
-
Munich, Tyskland
- Research Site
-
Münster, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år til 5 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter, 4 til 5 år (større enn eller lik 4 og mindre enn 6) på tidspunktet for informert samtykkes underskrift av forelder(e) eller verge(r)
- Bekreftet klinisk og biokjemisk diagnose av PKU, inkludert minst to separate fenylalaninnivåer i blodet større enn eller lik 400 mikromol per liter (mcmol/L)
- Definert pre-Kuvan®/-tetrahydrobiopterin (BH4) kostholdsfenylalanintoleranse i samsvar med diagnosen PKU
Respons på Kuvan®/BH4:
- For forsøkspersoner som for tiden behandles med Kuvan®/BH4 ved screening: forsøkspersonen svarer i henhold til etterforskerens vurdering basert på dokumentert effekt av Kuvan®/BH4 på fenylalaninnivåer og/eller fenylalanintoleranse
- For forsøkspersoner som ikke er behandlet med Kuvan®/BH4 ved screening: en responstest er utført under screening eller er tilgjengelig fra forsøkspersonens medisinske journaler og tilfredsstiller de 3 følgende kriterier: en reduksjon i blodets fenylalaninnivå på minst 30 prosent ble observert etter kl. minst 24 timer med en dose på minst 10 mg/kg/dag
- Intelligence Quotient (IQ) større enn eller lik 70, vurdert med Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III, 2. del
- God overholdelse av diettbehandling (inkludert foreskrevet fenylalaninbegrensning og foreskrevne mengder fenylalaninfrie proteintilskudd og matvarer med lavt fenylalanin), som vurdert av etterforskeren
- Godt kontrollerte fenylalaninnivåer, vurdert med minimum 75 prosent av fenylalaninnivåene innenfor målet anbefalt i hvert senter i løpet av de siste 3 månedene
- Diett med lavt fenylalanin startet i løpet av de første 3 ukene av livet
- Foreldre eller foresatte som er villige til å overholde alle studieprosedyrer, opprettholde streng overholdelse av kostholdet og villige og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke før noen prøverelaterte aktiviteter utføres, samt evne til å barn til å overholde prøveprosedyrene
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor Kuvan® eller dets hjelpestoffer
- Kjent overfølsomhet overfor andre godkjente eller ikke-godkjente formuleringer av BH4
- Tidligere diagnose av BH4-mangel
- Nåværende bruk av metotreksat, trimetoprim eller andre dihydrofolatreduktasehemmere
- Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å påvirke nitrogenoksidsyntese, metabolisme eller virkning
- Gjeldende bruk av eksperimentelle eller uregistrerte legemidler (annet enn sapropterin/BH4) som kan påvirke studieresultatene eller bruken av slike midler innen 30 dager før screening
- Samtidig bruk av levodopa
- Samtidig sykdom eller tilstand som vil indusere gjentatte katabolske situasjoner, eller forstyrre prøvedeltakelsen, kostholdet eller utviklingen av NC, som vurdert av etterforskeren
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens syn, gjør at forsøkspersonen har høy risiko for manglende overholdelse av behandlingen eller for å fullføre rettssaken
- Deltakelse i en klinisk studie som undersøker andre midler enn Kuvan® i løpet av de siste 30 dagene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kuvan®
|
Kuvan® oral oppløselig tablett vil bli administrert én gang daglig sammen med fenylalanin-begrenset diett i en periode på 7 år.
Dosering av Kuvan® kan variere fra 5 til 20 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag), i henhold til preparatomtalen (SPC).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gjennomsnittlig Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ)-score av Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV
Tidsramme: År 7
|
År 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Høyde sammenlignet med Verdens helseorganisasjons (WHO) vekststandarder
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Vekt sammenlignet med Verdens helseorganisasjons (WHO) vekststandarder
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Blodnivåer av tyrosin, tryptofan, pre-albumin og metylmalonsyre
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Intelligence Quotient (IQ) poengsum og sub-score som verbal IQ, ytelse IQ, Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) fra Wechsler Preschool og Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Intelligence Quotient (IQ) poengsum og sub-score som verbal forståelse, perseptuell resonnement, arbeidsminne og prosesseringshastighetsindekser og Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) av Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Endring fra baseline i FSIQ-score ved 2, 4 og 7 år
Tidsramme: Grunnlinje, og år 2, 4 og 7
|
Grunnlinje, og år 2, 4 og 7
|
|
Kosttilskudd fenylalanin toleranse
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Fenylalaninnivåer
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Indeks for kostholdskontroll (IDC)
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Prosentandel av tabletter tatt for å vurdere behandlingsoverholdelse
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
|
Distribusjon av fenylalaninhydroksylase (PAH) genotype
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 7 år
|
opptil 7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ece Kucuksayrac, MD, BioMarin Pharmaceutical
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
4. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
4. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
18. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR 700773-002
- 2009-015844-41 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .