Effetto di Kuvan® sulla cognizione dei bambini con fenilchetonuria (KOGNITO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti ambulatoriali di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 4 e 5 anni (maggiore o uguale a 4 e inferiore a 6) al momento della firma del modulo di consenso informato da parte del/i genitore/i o tutore/i
• Diagnosi clinica e biochimica confermata di PKU, inclusi almeno due livelli di fenilalanina nel sangue separati maggiori o uguali a 400 micromoli per litro (mcmol/L)
• Tolleranza dietetica alla fenilalanina definita pre-Kuvan®/-tetraidrobiopterina (BH4) coerente con la diagnosi di PKU

• Reattivo a Kuvan®/BH4:

  • Per i soggetti attualmente trattati con Kuvan®/BH4 allo screening: il soggetto è un responder secondo il giudizio dello sperimentatore basato sull'effetto documentato di Kuvan®/BH4 sui livelli di fenilalanina e/o sulla tolleranza alla fenilalanina
  • Per i soggetti non trattati con Kuvan®/BH4 allo Screening: è stato eseguito un test di risposta durante lo Screening o è disponibile dalla cartella clinica del soggetto e soddisfa i 3 seguenti criteri: è stata osservata una diminuzione dei livelli di fenilalanina nel sangue di almeno il 30% dopo almeno 24 ore con una dose di almeno 10 mg/kg/giorno
• Quoziente di intelligenza (QI) maggiore o uguale a 70, valutato con la Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III, 2a parte
• Buona aderenza al trattamento dietetico (compresa la restrizione dietetica prescritta di fenilalanina e quantità prescritte di integratori proteici privi di fenilalanina e alimenti a basso contenuto di fenilalanina), come valutato dallo sperimentatore
• Livelli di fenilalanina ben controllati, valutati da un minimo del 75% dei livelli di fenilalanina entro l'obiettivo raccomandato in ciascun centro durante i 3 mesi precedenti
• Dieta a basso contenuto di fenilalanina iniziata entro le prime 3 settimane di vita
• Genitore/i o tutore/i disposto/i a rispettare tutte le procedure dello studio, a mantenere una stretta aderenza alla dieta e disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio, nonché la capacità di minore a rispettare le procedure processuali

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a Kuvan® o ai suoi eccipienti
• Ipersensibilità nota ad altre formulazioni approvate o non approvate di BH4
• Pregressa diagnosi di deficit di BH4
• Uso corrente di metotrexato, trimetoprim o altri inibitori della diidrofolato reduttasi
• Uso corrente di farmaci noti per influenzare la sintesi, il metabolismo o l'azione dell'ossido nitrico
• Uso corrente di farmaci sperimentali o non registrati (diversi da sapropterina/BH4) che possono influenzare i risultati dello studio o uso di tali agenti entro 30 giorni prima dello screening
• Uso concomitante di levodopa
• Malattia o condizione concomitante che indurrebbe ripetutamente situazioni cataboliche o interferirebbe con la partecipazione allo studio, la dieta o lo sviluppo di NC, come valutato dallo sperimentatore
• Qualsiasi condizione che, secondo l'investigatore, rende il soggetto ad alto rischio di mancato rispetto del trattamento o di completamento del processo
• Partecipazione a una sperimentazione clinica che indaga su qualsiasi agente diverso da Kuvan® negli ultimi 30 giorni