Wirkung von Kuvan® auf die Kognition von Kindern mit Phenylketonurie (KOGNITO)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche ambulante Patienten im Alter von 4 bis 5 Jahren (größer als oder gleich 4 und kleiner als 6) zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einverständniserklärung durch die Eltern oder Erziehungsberechtigten
• Bestätigte klinische und biochemische Diagnose einer PKU, einschließlich mindestens zwei separater Phenylalaninwerte im Blut von mindestens 400 Mikromol pro Liter (mcmol/l)
• Definierte diätetische Phenylalanintoleranz vor Kuvan®/-Tetrahydrobiopterin (BH4) im Einklang mit der Diagnose einer PKU

• Reagiert auf Kuvan®/BH4:

  • Für Probanden, die derzeit beim Screening mit Kuvan®/BH4 behandelt werden: Proband ist ein Responder gemäß der Beurteilung des Prüfarztes, basierend auf der dokumentierten Wirkung von Kuvan®/BH4 auf die Phenylalaninspiegel und/oder die Phenylalanintoleranz
  • Für Probanden, die beim Screening nicht mit Kuvan®/BH4 behandelt wurden: Während des Screenings wurde ein Ansprechtest durchgeführt oder ist aus den Krankenakten des Probanden verfügbar und erfüllt die 3 folgenden Kriterien: Eine Abnahme des Phenylalaninspiegels im Blut von mindestens 30 Prozent wurde nach at beobachtet mindestens 24 Stunden mit einer Dosis von mindestens 10 mg/kg/Tag
• Intelligenzquotient (IQ) größer oder gleich 70, bewertet mit der Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III, 2. Teil
• Gute Einhaltung der Diätbehandlung (einschließlich vorgeschriebener diätetischer Phenylalaninbeschränkung und vorgeschriebener Mengen an phenylalaninfreien Proteinergänzungen und phenylalaninarmen Lebensmitteln), wie vom Prüfarzt beurteilt
• Gut kontrollierte Phenylalaninspiegel, gemessen an mindestens 75 Prozent der Phenylalaninspiegel innerhalb der in jedem Zentrum während der letzten 3 Monate empfohlenen Zielwerte
• Eine phenylalaninarme Diät begann innerhalb der ersten 3 Lebenswochen
• Eltern oder Erziehungsberechtigte, die bereit sind, alle Studienverfahren einzuhalten, die Diät strikt einzuhalten und bereit und in der Lage sind, vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, sowie die Fähigkeit dazu Kind, sich an Gerichtsverfahren zu halten

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Kuvan® oder seine Hilfsstoffe
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber anderen zugelassenen oder nicht zugelassenen Formulierungen von BH4
• Frühere Diagnose eines BH4-Mangels
• Aktuelle Anwendung von Methotrexat, Trimethoprim oder anderen Dihydrofolat-Reduktase-Hemmern
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Stickoxidsynthese, den Stoffwechsel oder die Wirkung beeinflussen
• Aktuelle Verwendung von experimentellen oder nicht zugelassenen Arzneimitteln (außer Sapropterin/BH4), die die Studienergebnisse oder die Verwendung solcher Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening beeinflussen können
• Gleichzeitige Anwendung von Levodopa
• Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, die wiederholt katabole Situationen hervorrufen oder die Teilnahme an der Studie, die Ernährung oder die NC-Entwicklung beeinträchtigen würden, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden einem hohen Risiko aussetzt, die Behandlung nicht einzuhalten oder die Studie nicht abzuschließen
• Teilnahme an einer klinischen Studie, in der ein anderer Wirkstoff als Kuvan® innerhalb der letzten 30 Tage untersucht wurde