Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique (PK) du RV1162 chez des sujets sains et des patients atteints de MPOC

Critères d'inclusion (toutes matières):

• Signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude.
• Si une femme en âge de procréer, doit avoir une période menstruelle documentée avant la première dose et être disposée et capable d'utiliser 2 formes de contraception depuis le dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose de RV1162. Ne doit pas être une femme en âge de procréer pour les sujets de la partie C, OU
• Si une femme en âge de procréer doit être en aménorrhée depuis au moins 1 an avec un profil clinique approprié, OU
• S'il s'agit d'un homme, il doit être disposé et capable d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole et accepter de ne pas donner de sperme, de la première dose jusqu'à 4 mois après la dernière dose de RV1162.
• Avoir un ECG à 12 dérivations compatible avec une fonction cardiaque normale
• Capable de se conformer à toutes les restrictions et procédures de l'étude, y compris la capacité d'utiliser correctement l'inhalateur de l'étude.

Parties A et B (volontaires en bonne santé uniquement)

• Être âgé de 18 à 50 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin, sur la base d'une évaluation médicale complète comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire.
• Évaluations des signes vitaux dans les plages normales
• Indice de masse corporelle entre 19 et 30 kg/m2 et poids corporel non inférieur à 50 kg.
• Les lectures de spirométrie (FEV1 et FVC) doivent être ≥ 80 % de la valeur prédite et le rapport FEV1/FVC > 0,7 au moment du dépistage
• Ne prenez pas de médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs ou des traitements hormonaux substitutifs) pendant 14 jours avant le dépistage et acceptez de ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance pendant toute la durée de l'étude.
• Ne pas prendre en charge les médicaments en vente libre pendant 14 jours avant le dépistage et jusqu'à la dernière visite de suivi

Partie C (patients atteints de MPOC uniquement)

• Être âgé de 40 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Avoir un diagnostic de BPCO avec des symptômes compatibles avec la BPCO depuis au moins 1 an
• Classification de la gravité de la MPOC pour GOLD Grade II/III
• Fumeur actuel ou ancien avec des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années
• Ne pas avoir d'anomalie clinique ou de paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence
• Capable de produire un échantillon d'expectoration induit viable lors de la visite de dépistage.

Critères d'exclusion (toutes matières) :

• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine lors du dépistage
• Antécédents ou raison de croire qu'un sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années
• Test positif pour l'alcool ou les drogues d'abus lors du dépistage ou avant le dosage
• Antécédents d'allergies cliniquement significatives qui contre-indiqueraient la participation
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation
• A donné du sang ou des produits sanguins ou a eu une perte de sang importante (plus de 500 ml) dans les 3 mois du médicament à l'étude ou a l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude.
• A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 3 mois ou dans une période inférieure à 5 fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue des deux, avant que la première dose du médicament à l'étude ne soit prévue.
• Si une femme a un test de grossesse positif lors du dépistage ou de l'admission, est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude, ou est une femme en âge de procréer (sujets de la partie C).
• Test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou les anticorps de l'hépatite C.
• Chirurgie ou procédures pré-planifiées qui interféreraient avec la conduite de l'étude.
• Employé du chercheur ou du centre d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou du chercheur.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude d'une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes
• Le sujet est incapable ou refuse de se conformer pleinement au protocole d'étude
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable
• Incapable ou refusant de subir plusieurs procédures de ponction veineuse ou le sujet a un mauvais accès aux veines adaptées à la canulation
• Toute autre raison que l'enquêteur considère comme rendant le sujet inapte à participer

Parties A et B (volontaires en bonne santé uniquement)

• Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de substances contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois ou un test de monoxyde de carbone positif lors du dépistage ou à l'admission

Partie C (patients atteints de MPOC uniquement)

• Antécédents de MPOC menaçant le pronostic vital, y compris l'admission en unité de soins intensifs et/ou nécessitant une intubation
• Antécédents de > 1 hospitalisation pour MPOC au cours des 2 années précédant le dépistage
• Preuve de cœur pulmonaire ou d'hypertension pulmonaire cliniquement significative.
• Nécessite un traitement de routine pour la MPOC en utilisant l'une des thérapies restreintes répertoriées dans le protocole dans les 6 semaines précédant le dépistage
• Un diagnostic actuel d'asthme, de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, de maladies pulmonaires interstitielles ou d'autres maladies pulmonaires actives
• Une histoire de maladies chroniques non contrôlées que l'investigateur considère comme cliniquement significatives.
• Antécédents d'apnée du sommeil.
• Résection pulmonaire antérieure ou chirurgie de réduction pulmonaire.
• Participation active à un programme de réadaptation pulmonaire
• Alanine transaminase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage.
• Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou de la chirurgie prévue jusqu'à la fin de l'étude
• Une histoire divulguée, ou connue de l'investigateur, de non-conformité significative dans des études expérimentales précédentes ou avec des médicaments prescrits
• Antécédents d'hypertension instable ou non contrôlée, ou diagnostic d'hypertension au cours des 3 derniers mois
• Toute autre raison que l'enquêteur considère comme rendant le sujet inapte à participer
• Évaluations des signes vitaux en dehors des plages : pression artérielle entre 100 et 160 mmHg systolique, inclus, et entre 55 et 100 mmHg diastolique ; fréquence cardiaque 50 - 100 bpm.
• Nécessite de l'oxygène, même occasionnellement